Un projet « fascinant » qui capture la sensibilité génétique à la musique des personnes atteintes d’Alzheimer | Galice | Espagne

Il y a tout juste un an, les 30 septembre et 1er octobre 2022, une insolite mosaïque de personnes se rassemblait dans les stalles de l’Auditorio de Galicia, à Saint-Jacques-de-Compostelle, pour assister aux concerts surprises de la Real Filharmonía. Sous la direction de Baldur Brönnimann, son directeur, les musiciens ont interprété pendant une heure sept partitions de Charles Ives, Otto Nicolai, Dvořák, Piazzolla, Brahms, Rossini et Arturo Márquez. Avant et immédiatement après le récital, une armée de 200 bénévoles de la santé publique ont prélevé des échantillons de salive et de sang sur les participants, des personnes âgées aux enfants, des personnes en bonne santé aux malades : notamment les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, les personnes atteintes du syndrome de Down, du TDAH, de l’autisme, du cancer ou dommages cérébraux. La musique avait été sélectionnée pour l’énorme palette de sentiments qu’ensemble elles pouvaient transmettre.

L’objectif était de vérifier si les techniques les plus récentes en neurosciences étaient capables de photographier l’empreinte moléculaire de ces sensations et détecter les changements dans l’expression des gènes, également pour savoir si ces réactions étaient différentes chez les personnes selon l’existence ou non de pathologies. Après quelques semaines d’analyses, centrées sur des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, des résultats “surprenants” étaient déjà disponibles. Or, le mot qu’aime utiliser le neuroscientifique Antonio Salas, l’un des promoteurs du projet Sensoxenoma, est « fascinant ». Les gènes joués par la musique non seulement s’expriment de manière beaucoup plus exagérée chez les personnes atteintes de maladies neurodégénératives, mais ils le font dans le « sens opposé » à leur évolution habituelle, comme si la mélodie provoquait un « effet compensatoire » des mécanismes de la maladie.

Après plusieurs articles publiés, le dernier ces jours-ci dans la revue BioRxiv, l’appel de la Philharmonie de Galice (RFG) et de l’IDIS (Institut de recherche en santé), basé au Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS), sera répété les 29 et 30 septembre, et de plusieurs associations de soutien aux malades des gens et quelques écoles secondaires collaboreront. Cette fois, selon la directrice technique de l’orchestre, Sabela García Fonte, les partitions à interpréter seront regroupées – comme en 2022 au sein d’un répertoire tenu secret – en deux blocs différenciés, selon les émotions qu’elles sont capables de transmettre. Plus de 2 000 personnes ont assisté aux concerts de l’année dernière, et les résultats prouvent que les mélodies ont non seulement un impact sur les gènes liés aux émotions, mais aussi sur des touches de l’ADN associées aux fonctions « cognitives et de mémoire », comme et comme les âmes des le projet expliqué mardi dernier: Antonio Salas, chercheur principal de Sensogénome et professeur de médecine à Santiago, et Federico Martinón, chef du service de pédiatrie du complexe hospitalier universitaire de la capitale galicienne.

Les premières preuves du projet en cours de développement à l’IDIS avec le soutien de l’Université de Santiago (USC) ouvrent les portes de la compréhension de l’effet bénéfique de la musique sur les personnes atteintes de troubles cognitifs et du développement futur de cibles moléculaires spécifiques. Toutefois, les chercheurs admettent qu’« il est encore trop tôt » pour connaître « la persistance de l’effet » de la musique, son « impact à long terme » ou si elle « stimule ou inhibe ». L’étude a analysé l’univers des molécules exprimées à partir de l’ADN d’une personne en réponse à un stimulus musical, ce qu’on appelle le transcriptome. El ADN se mantiene más o menos estable a lo largo de toda la vida, pero el transcriptoma es dinámico y refleja la respuesta de una persona a los cambios que se producen en el entorno o derivados de la edad, los estímulos sensoriales, la nutrición o les maladies. L’une des découvertes les plus frappantes de l’équipe est que « les personnes atteintes de démence ont une plus grande sensibilité à la musique, si l’on entend par là le nombre de gènes qui modifient leur expression avec la stimulation musicale et par rapport aux personnes en bonne santé », explique Salas. Dans la deuxième phase du projet, le laboratoire Compostela analyse des échantillons provenant de donneurs diagnostiqués avec des troubles du spectre autistique et ayant assisté aux récitals de l’année dernière.

Les résultats font référence à des échantillons de personnes souffrant de « troubles cognitifs liés à l’âge » (troubles cognitifs liés à l’âge). Parmi les patients analysés « il y a ceux qui présentent une détérioration plus légère (MCI ou déficience cognitive légère) et la maladie d’Alzheimer”, détaille Antonio Salas à EL PAÍS, “par conséquent, tout le monde ne souffre pas de démence, si techniquement nous comprenons que le MCI n’est pas, sinon, disons, une étape préalable.” “Quand je dis qu’ils sont plus sensibles à la musique, je fais référence au fait que beaucoup plus de gènes sont stimulés chez ces patients que chez les témoins sains.” [con los que los comparamos]”, explique le professeur, “de l’ordre de 2,3 fois plus… soit 2 605 gènes contre 1 148” chez des donneurs sans ces pathologies diagnostiquées.

La recherche avance de pair avec des groupes multidisciplinaires GenPoB (Groupe Génétique des Populations en Biomédecine) et GénViP (Groupe de Recherche sur la Génétique, les Vaccins et les Maladies Infectieuses) de l’USC et de l’IDIS, pour l’instant sans les parrainages financiers qu’ils souhaiteraient obtenir pour avancer plus rapidement. Malgré cela, selon Salas Ellacuriaga, les découvertes de cette première année dépassent de loin les attentes initiales : « La vérité est que je ne pensais pas que tant de choses sortiraient, dit le scientifique, même dans le meilleur de nos rêves. imaginions-nous que nous obtiendrions des résultats. » « si surprenants, tant par le défi technique que par la valeur et l’importance des résultats. »

“Nous sommes enthousiasmés par le travail réalisé”, confesse Martinón Torres, “nous avons des milliers d’hypothèses et des milliers d’échantillons, nous avons beaucoup d’idées mais nous manquons de ressources”. « Jusqu’à présent, nous avons reçu de très bonnes paroles de la part des entreprises, en gros », reconnaît le responsable du service de pédiatrie, qui apprécie cependant le soutien reçu d’une entreprise de distribution du secteur alimentaire et d’une fondation sociale de La Corogne. “Il est beaucoup plus difficile d’obtenir des fonds pour cela que pour nos autres projets”, reconnaît le médecin, “car il n’est pas facile de parier sur quelque chose d’aussi nouveau, qui peut avoir beaucoup de succès ou ne mener nulle part”.

Mais les graphiques publiés jusqu’à présent, dans lesquels on voit clairement comment des groupes de gènes s’allument « comme des LED » avec de la musique, semblent prédire le premier cas. “La musique modifie l’expression de plus de deux fois plus de gènes que chez les personnes sans pathologie diagnostiquée, et beaucoup d’entre eux sont liés à des processus neurodégénératifs”, explique Salas. Ces gènes différentiellement exprimés ont tendance à être surexprimés (ils sont exprimés plus que d’habitude), tandis que ceux des personnes sans déficience ont tendance à être exprimés en dessous de la normale, précise le professeur. “Et le plus surprenant, c’est que le stimulus musical fait que la grande majorité des gènes s’expriment dans le sens opposé à ce qu’ils font normalement chez les patients présentant des troubles cognitifs”, poursuit le chercheur, il est donc “intuitif de penser que cet effet “de la musique implique une compensation dans les gènes altérés dans la maladie d’Alzheimer, comme s’il s’agissait d’un effet thérapeutique”.

L’équipe a détecté des centaines de gènes à l’expression altérée, comme celui identifié comme GATA2 (lié par des études récentes aux maladies neurodégénératives) ou GIGYF1 (cet autre lié, en plus de ces affections, aux troubles du spectre autistique). “Il reste encore un long chemin à parcourir avant de connaître le rôle spécifique que chacun d’eux joue dans la réponse aux stimuli musicaux”, prévient Salas. Mais ce que nous avons vu jusqu’à présent aide à comprendre les voies biologiques dans lesquelles tous ces gènes sont impliqués, « le travail orchestré qu’ils effectuent en réponse à des stimuli musicaux ». Les voies génétiques les plus modifiées par la musique chez les personnes malades sont étroitement liées aux troubles cognitifs, comme l’autophagie cellulaire (processus d’élimination et de nettoyage des cellules endommagées, essentiel à la prolifération de cellules nouvelles et saines) ou l’accumulation de corps bêta-amyloïdes. (un processus qui précède le développement de la maladie d’Alzheimer).

Martinón indique que « c’est dans les maladies neurodégénératives, la paralysie cérébrale ou les troubles du spectre autistique, que nous avons de plus en plus de preuves qui soulignent les bienfaits de la musique dans la maladie ». Lors des concerts Sensoxenoma23, des échantillons seront prélevés sur des donneurs sourds, aveugles et autistes.

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