Un petit composant d’anticorps pourrait traiter ou prévenir le SRAS-CoV-2

Le composant, maintenant développé en un médicament appelé Ab8, était très efficace pour traiter et prévenir l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les modèles animaux.

Les chercheurs ont isolé un minuscule composant d’anticorps capable de neutraliser le virus SRAS-CoV-2 et l’ont utilisé pour construire un médicament à utiliser comme thérapeutique et prophylactique contre le COVID-19.

Les scientifiques ont démontré dans leur rapport publié dans Cellule que leur médicament, Ab8, est très efficace pour prévenir et traiter l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les souris et les hamsters. Selon l’équipe, la petite taille du produit biologique augmente non seulement son potentiel de diffusion dans les tissus pour mieux neutraliser le virus, mais permet également une administration par des voies alternatives, y compris l’inhalation. Surtout, il ne se lie pas aux cellules humaines – ce qui suggère qu’il aura des effets secondaires négatifs limités.

«Ab8 a non seulement un potentiel en tant que thérapie pour le COVID-19, mais il pourrait également être utilisé pour empêcher les gens de contracter des infections par le SRAS-CoV-2», a déclaré le co-auteur, le Dr John Mellors, chef de la Division des maladies infectieuses à l’Université. de l’École de médecine de Pittsburgh (UPMC). «Les anticorps de plus grande taille ont fonctionné contre d’autres maladies infectieuses et ont été bien tolérés, ce qui nous donne l’espoir qu’il pourrait être un traitement efficace pour les patients atteints de COVID-19 et pour la protection de ceux qui n’ont jamais eu l’infection et ne sont pas immunisés.

Le composant anticorps est le domaine variable à chaîne lourde (VH) d’une immunoglobuline. Il a été trouvé par «pêche» dans un pool de plus de 100 milliards de candidats potentiels ciblant la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. Ab8 est créé lorsque le domaine VH est fusionné à une partie de la région de queue d’immunoglobuline, ajoutant les fonctions immunitaires d’un anticorps de taille normale sans le volume.

Abound Bio, une société nouvellement formée soutenue par l’UPMC, a autorisé Ab8 pour le développement mondial.

Le Dr Dimiter Dimitrov, auteur principal de l’article et directeur du Center for Antibody Therapeutics de l’Université de Pittsburgh, a été l’un des premiers à découvrir des anticorps neutralisants pour le coronavirus original du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV) en 2003. Après ces découvertes, son L’équipe a identifié des anticorps puissants contre de nombreuses autres maladies infectieuses, y compris celles causées par le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV), la dengue, les virus Hendra et Nipah.

Le plasma de convalescence – plasma sanguin prélevé sur des patients qui se sont rétablis du SRAS-CoV-2 et contient donc des anticorps anti-SRAS-CoV-2 – est actuellement testé dans des essais cliniques comme traitement pour ceux qui luttent contre le COVID-19. Cependant, l’offre est limitée et son efficacité reste à prouver. Selon Dimitrov, lui et son équipe ont entrepris d’isoler le gène d’un ou plusieurs anticorps qui préviennent l’infection par le SRAS-CoV-2 afin de pouvoir produire en masse un anticorps thérapeutique qui pourrait surmonter certaines des limites associées au plasma de convalescence. thérapie.

Ils ont passé au crible de grandes bibliothèques de composants d’anticorps fabriqués à partir d’échantillons de sang humain et ont trouvé plusieurs candidats thérapeutiques, y compris Ab8.

Après sa découverte, une équipe de la branche médicale de l’Université du Texas (UTMB) du Center for Biodefense and Emerging Diseases de Galveston et du laboratoire national de Galveston a démontré qu’à de très faibles concentrations, Ab8 empêchait le virus SRAS-CoV-2 vivant de pénétrer dans les cellules.

Avec ces résultats en main, le Dr Ralph Baric et son Université de Caroline du Nord à Chapel Hill (UNC), États-Unis. collègues ont testé Ab8 à des concentrations variables chez des souris en utilisant une version modifiée de SARS-CoV-2. Même à la dose la plus faible, Ab8 a diminué de 10 fois la quantité de virus infectieux chez ces souris par rapport à leurs homologues non traités. Ab8 a également été efficace dans le traitement et la prévention de l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les hamsters, dans des expériences à l’Université de la Saskatchewan.

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