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Un nouveau traitement « affame » les tumeurs cérébrales agressives chez la souris

Un nouveau traitement « affame » les tumeurs cérébrales agressives chez la souris

Des chercheurs de l’Université de Tel-Aviv ont découvert un moyen d’affamer les tumeurs agressives du glioblastome dans le cerveau des souris – suggérant une nouvelle façon de lutter enfin contre le cancer mortel chez l’homme.

Le défi: Le glioblastome est un type rare mais agressif de cancer du cerveau qui est presque toujours mortel chez les adultes – le temps de survie moyen est juste 12-18 moiset seulement 5 % des patients vivent plus de cinq ans après le diagnostic.

Le glioblastome ne répond pas aux traitements anticancéreux connus et la barrière hémato-encéphalique rend difficile le développement de nouveaux traitements. Bien que la barrière soit essentielle pour empêcher les micro-organismes présents dans le sang d’atteindre le cerveau, elle empêche également les médicaments de pénétrer dans les tumeurs cérébrales.

Seulement 5 % des personnes atteintes de glioblastome vivent plus de cinq ans après le diagnostic.

L’idée: Lorsque l’équipe de Tel Aviv a examiné les tumeurs du glioblastome au microscope, elle a constaté qu’elles étaient entourées d’« astrocytes » activés, un type de cellule cérébrale en forme d’étoile qui n’est pas cancéreuse en elle-même mais qui est liée à la progression de plusieurs maladies cérébrales.

Cela les a inspirés à examiner de près le rôle que jouent les astrocytes dans la croissance des tumeurs du glioblastome dans l’espoir que cela conduirait à un nouvel angle de traitement.

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Yeux sur les astrocytes : L’équipe a utilisé une méthode unique pour éradiquer tous les astrocytes actifs autour des tumeurs du glioblastome chez la souris – et cela a fait disparaître leur cancer en quelques jours.

Tous les animaux traités ont survécu à la durée de l’étude, tandis que tous les animaux non traités sont morts dans les 4 à 5 semaines. Les tumeurs cérébrales sont restées disparues tant que le traitement a été poursuivi, mais même après son arrêt, 85% des animaux traités est resté sans cancer.

“Les astrocytes ‘convainquent’ les cellules immunitaires de ‘changer de côté’ et soutiennent la tumeur au lieu de l’attaquer.”

Lior mai

Ensuite, l’équipe a comparé l’expression génique des astrocytes dans des cerveaux sains à ceux proches des tumeurs du glioblastome et a trouvé deux différences principales.

La première était que les astrocytes proches des tumeurs utilisaient leur capacité à invoquer des cellules immunitaires dans le cerveau pour aider le cancer, plutôt que de le combattre.

“[O]Une fois que les cellules immunitaires appelées atteignent la tumeur, les astrocytes les « persuadent » de « changer de côté » et de soutenir la tumeur au lieu de l’attaquer », a déclaré l’auteur correspondant Lior Mayo.

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La deuxième différence était que les astrocytes proches des tumeurs augmentaient leur production de cholestérol – normalement utilisé pour fournir de l’énergie à d’autres cellules cérébrales – et le délivraient directement dans les tumeurs du glioblastome.

“Avec un accès aux sources d’énergie dans le sang interdit par la barrière hémato-encéphalique, [the glioblastoma cells] doit obtenir cette énergie du cholestérol produit dans le cerveau lui-même », a déclaré Mayo.

L’équipe a ensuite conçu des astrocytes pour qu’ils cessent de produire une protéine essentielle au transport du cholestérol. Lorsque ces astrocytes ont été testés sur des modèles animaux et des échantillons prélevés sur des patients humains, les tumeurs du glioblastome ont été “affamées” d’énergie et sont mortes en quelques jours.

Sautez vers les humains: Jusqu’à présent, toutes les recherches de l’équipe ont été menées sur des animaux ou sur des échantillons de laboratoire, nous ne savons donc pas si leurs résultats se traduiraient pour les patients – mais leur analyse de centaines de patients atteints de glioblastome donne des raisons d’espérer.

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“Pour chaque patient, nous avons examiné les niveaux d’expression des gènes qui soit neutralisent la réponse immunitaire, soit fournissent à la tumeur un apport énergétique à base de cholestérol”, ont écrit les chercheurs.

“Nous avons constaté que les patients présentant une faible expression de ces gènes identifiés vivaient plus longtemps, soutenant ainsi le concept selon lequel les gènes et les processus identifiés sont importants pour la survie des patients atteints de glioblastome”, ont-ils poursuivi.

“Dans le cas spécifique du glioblastome, la barrière hémato-encéphalique peut être bénéfique pour les futurs traitements.”

Lior mai

Regarder vers l’avant: Des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que l’équipe puisse essayer de traduire ses découvertes en une thérapie pour les gens, mais leur étude est un signe encourageant qu’un nouveau type de traitement contre le cancer pourrait être à l’horizon.

“Nos résultats suggèrent que, au moins dans le cas spécifique du glioblastome, la barrière hémato-encéphalique peut être bénéfique pour les futurs traitements, car elle génère une vulnérabilité unique – la dépendance de la tumeur au cholestérol produit par le cerveau”, a déclaré Mayo.

“Nous pensons que cette faiblesse peut se traduire par une opportunité thérapeutique unique”, a-t-il poursuivi.

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