Newswise – Irvine, Californie – 23 septembre 2022 – Dans un nouvel article, des chercheurs de l’Université de Californie à Irvine expliquent comment les agents d’édition du génome de précision ont permis une correction précise des gènes et un sauvetage des maladies dans les maladies rétiniennes héréditaires (IRD). L’étude, intitulée “Édition de précision du génome dans l’œil», a été publié cette semaine dans le Actes de l’Académie nationale des sciences.
L’article décrit les succès précliniques actuels et les approches cliniques d’édition du génome pour le traitement des maladies dégénératives rétiniennes héréditaires et souligne qu’il y a de l’espoir que in vivo l’édition de gènes sera le futur paradigme de traitement des IRD. Actuellement, il n’existe aucun traitement efficace pour ces maladies dévastatrices, qui entraînent généralement la cécité.
“Les technologies d’édition du génome sont une excellente approche pour cibler les causes profondes des troubles génétiques”, a expliqué Krzysztof Palczewski, PhD, Professeur Donald Bren d’ophtalmologie à l’École de médecine de l’UCI et auteur correspondant. “Les technologies d’édition du génome ont continuellement évolué pour permettre une édition précise du génome avec moins d’effets secondaires et de risques, rendant possible l’édition du génome de précision.”
L’article décrit les progrès vers l’utilisation de l’édition du génome pour le traitement des IRD et les considérations importantes pour une traduction clinique robuste.
“De plus en plus d’approches de traitement basées sur CRISPR sont testées dans des essais cliniques”, a déclaré Palczewski. “Nous pensons qu’il y aura un nombre croissant d’essais cliniques pour cibler les IRD et que toute mutation qui les provoque pourra être traitée avec cette approche.”
Les nucléases CRISPR-Cas programmables sont des outils efficaces pour la perturbation des gènes, mais elles sont mal adaptées pour corriger avec précision les mutations pathogènes dans la plupart des contextes thérapeutiques. Des améliorations sont nécessaires pour la traduction clinique.
Les maladies héréditaires de la rétine (IRD) sont un groupe génétiquement hétérogène de troubles cécitants caractérisés par une dégénérescence progressive des photorécepteurs ainsi que de l’épithélium pigmentaire rétinien (RPE). Ces troubles affectent environ 1 personne sur 3 000 dans le monde et ont un impact profond sur la qualité de vie des patients. Les IRD sont causées par des mutations dans des gènes qui sont essentiels au développement et/ou au fonctionnement de la rétine ou de l’EPR, et plus de 270 gènes responsables ont été identifiés.
Au cours des deux dernières décennies, les progrès majeurs de la thérapie génique ont fait naître de nouveaux espoirs pour le succès du traitement de ces IRD. Plus récemment, des agents d’édition du génome de précision, y compris des éditeurs de base (BE) et des éditeurs principaux (PE), développés par Le laboratoire Liu, ont permis une correction efficace et précise du gène cible, plutôt qu’une perturbation génique, dans divers contextes thérapeutiques, y compris des modèles murins d’IRD. La correction précise du gène cible élargit considérablement les applications thérapeutiques potentielles des technologies d’édition du génome, car la plupart des troubles génétiques ne peuvent pas être traités par perturbation génique.
“La médecine de précision pour les IRD a des perspectives prometteuses, car la science fondamentale a constamment conduit au développement d’outils thérapeutiques pour cibler les mutations génétiques spécifiques au patient”, a déclaré Palczewski. “Les résultats des premiers essais cliniques, qui utilisent in vivo l’édition de gènes pour traiter les IRD, sera essentielle pour éclairer la conception et la traduction des futures thérapies d’édition de précision du génome.
Ce travail a été réalisé en collaboration avec David R. Liuet soutenu en partie par les National Institutes of Health, la National Science Foundation, le Howard Hughes Medical Institute et Research to Prevent Blindness.
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