Un nouveau médicament inhibe la croissance des méningiomes les plus agressifs

Lorsqu’une tumeur cérébrale non métastatique spécifique – un méningiome – réapparaît après une intervention chirurgicale et une radiothérapie, un patient n’a normalement plus d’options. Aucun médicament n’est approuvé pour ces tumeurs agressives, qui surviennent dans jusqu’à 20 % des cas et peuvent entraîner une invalidité ou même la mort du patient.

Mais maintenant, les scientifiques de Northwestern Medicine, dans une étude publiée dans Génétique naturelledans le cadre d’une collaboration internationale avec des scientifiques de l’Université de Californie à San Francisco et de l’Université de Hong Kong, ont identifié un médicament qui inhibe la croissance des méningiomes les plus agressifs et comment identifier le plus précisément les méningiomes qui répondront au médicament.

Le médicament est un nouveau traitement contre le cancer appelé abémaciclib.

Les scientifiques ont démontré l’efficacité du médicament chez certains patients, des modèles de souris, une tumeur cérébrale de tissu vivant en 3D (organoïdes) et des cultures cellulaires.

Les chercheurs ont découvert que les méningiomes peuvent être divisés en sous-groupes moléculaires avec différents résultats cliniques et taux de récidive. Cette nouvelle méthode de classification des tumeurs permet aux scientifiques de prédire la récidive avec plus de précision que la méthode actuelle de classification de la tumeur.

Actuellement, après la chirurgie, les médecins examinent un spécimen de tumeur au microscope et lui attribuent une, deux ou trois notes d’agressivité. Mais le grade n’est précis qu’à environ 70%, ce qui signifie que certaines tumeurs se comporteront d’une manière qui ne correspond pas à leur apparence au microscope.

Notre étude identifie les patients que nous devrions traiter avec ce médicament, car leur tumeur y répondra probablement. Nous avons maintenant le potentiel de leur donner des options et d’espérer une vie plus longue et sans symptômes.”

Stephen Magill, MD, PhD, responsable de l’étude et auteur correspondant, professeur adjoint de chirurgie neurologique et médecin de médecine du nord-ouest

Magill est également membre du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Northwestern University et du Lou and Jean Malnati Brain Tumor Institute du Lurie Cancer Center.

Les méningiomes sont la tumeur primaire (non métastatique) la plus courante du système nerveux central, avec environ 31 000 personnes diagnostiquées avec un méningiome chaque année aux États-Unis. Les symptômes sont des maux de tête, des convulsions ou des déficits neurologiques (faiblesse, perte de vision, vision double ou troubles sensoriels). changements).

Le médicament est un inhibiteur du cycle cellulaire, ce qui signifie qu’il bloque le cycle de division cellulaire et inhibe la croissance tumorale.

“Nous espérons éventuellement adapter le traitement médical aux changements génétiques au sein du méningiome de chaque personne”, a déclaré Magill.

Les chercheurs ont étudié les modifications moléculaires de la tumeur pour comprendre ce qui motive sa croissance et concevoir des thérapies ciblant le talon d’Achille de la tumeur.

“Nous pouvons trouver une faiblesse dans cette tumeur, mettre un bâton dans les rayons et l’empêcher de se développer”, a déclaré Magill.

La nouvelle étude a été menée en faisant le profilage de la méthylation de l’ADN et le séquençage de l’ARN sur 565 méningiomes. Cela a permis aux chercheurs de voir quels gènes sont exprimés par la tumeur et le niveau d’expression, révélant une signature de l’ADN.

“Ce faisant, nous avons trouvé trois groupes distincts de méningiomes en fonction de leur biologie”, a déclaré Magill. “Pour chaque groupe, nous avons trouvé un mécanisme biologique différent favorisant la croissance des tumeurs, chaque groupe ayant un résultat clinique différent.”

Ces groupes sont différents du système de classement précédent et “sont plus précis pour prédire le comportement clinique de la tumeur”, a déclaré Magill.

Les scientifiques ont découvert que les tumeurs agressives présentent de multiples changements moléculaires dans une voie commune de division cellulaire qui permet aux cellules de se diviser davantage et de revenir après la chirurgie.

“Nous nous sommes demandé si, en inhibant cette voie, nous pouvions empêcher la croissance des tumeurs”, a déclaré Magill. “Nous avons testé cela de plusieurs manières et avons constaté que c’était vrai chez les patients, les modèles de souris et les cultures cellulaires.”

Les souris atteintes de méningiomes traitées avec le médicament vivaient plus longtemps et leurs tumeurs ne se développaient pas aussi rapidement. Le médicament a également été utilisé hors indication comme usage compassionnel chez plusieurs patients dont les tumeurs ont diminué de taille et dont les symptômes se sont améliorés, ce qui suggère que le médicament devrait être envisagé pour des essais cliniques, a déclaré Magill.

Les prochaines étapes de la recherche consistent à valider ces résultats dans d’autres populations et à s’appuyer sur eux pour déterminer si les caractéristiques moléculaires peuvent être utilisées pour prédire quels patients atteints de méningiome devraient être traités par radiothérapie en plus de la chirurgie.

Les scientifiques prévoient de traduire ces découvertes et méthodes pour rendre ce profilage moléculaire généralisable et accessible à tous les patients atteints de méningiome.

Magill est également membre du Malnati Brain Tumor Institute du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Northwestern University. Les scientifiques ont validé leurs découvertes dans une cohorte indépendante en collaborant avec des chercheurs de l’Université de Hong Kong.

La recherche a été soutenue par les subventions 1F32CA213944, 5K08CA212279 et 1R01CA262311 du National Cancer Institute des National Institutes of Health, du Linda Wolfe Memorial Meningioma Research Project et du Lou and Jean Malnati Brain Tumor Institute de la Northwestern University.

La source:

Référence de la revue :

Choudhury, A., et coll. (2022) Les groupes de méthylation de l’ADN du méningiome identifient les moteurs biologiques et les vulnérabilités thérapeutiques. Génétique naturelle. doi.org/10.1038/s41588-022-01061-8.

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