Un nouveau gène identifié dans la cardiomyopathie arythmogène

Les chercheurs du groupe d’Eva van Rooij ont utilisé une technologie de séquençage avancée pour mieux comprendre la cardiomyopathie arythmogène des maladies cardiaques, dans laquelle le tissu musculaire cardiaque est remplacé par des cellules graisseuses. En utilisant des cœurs humains explantés, ils ont trouvé des régions dans lesquelles le muscle cardiaque était activement dégénéré et ont identifié un nouveau gène, ZBTB11, qui entraîne la dégradation des cellules du muscle cardiaque. Les résultats ont été publiés dans Recherche cardiovasculaire le 17 mai 2022.

La cardiomyopathie arythmogène (ACM) est une maladie cardiaque familiale dans laquelle le tissu musculaire cardiaque est remplacé par des cellules graisseuses. Cela peut entraîner des battements cardiaques irréguliers et potentiellement mortels. Actuellement, aucun traitement n’existe pour guérir la cardiomyopathie arythmogène et les patients peuvent finalement avoir besoin d’une transplantation cardiaque. Par conséquent, le groupe d’Eva van Rooij à l’Institut Hubrecht a collaboré avec l’UMC Utrecht dans le but de mieux comprendre le processus de dégénérescence du muscle cardiaque dans l’ACM, pour finalement contribuer à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter la maladie.

Différences locales

Des études antérieures sur l’ACM ont utilisé des méthodes qui prennent un instantané de l’expression des gènes dans les tissus malades pour viser à comprendre ce qui se passe dans la maladie, mais manquaient de la résolution spatiale nécessaire pour identifier les différences locales dans le cœur. Par conséquent, le groupe d’Eva van Rooij a collaboré avec le groupe d’Alexander van Oudenaarden pour utiliser une technique appelée Tomo-Seq, qui a permis aux chercheurs d’étudier l’expression des gènes dans différentes zones du cœur. Il s’est avéré que la connaissance de l’emplacement des cellules dont l’activité génique était modifiée était la clé de la découverte de nouvelles zones de dégénérescence du muscle cardiaque.

Coeurs humains

Les chercheurs ont utilisé des cœurs explantés de patients ACM ayant reçu une transplantation cardiaque. Les maladies cardiaques sont souvent étudiées dans des cellules cultivées ou des modèles animaux, car l’utilisation de tissus cardiaques de patients n’est généralement pas possible. Cependant, grâce à une collaboration avec Aryan Vink du département de pathologie de l’UMC Utrecht, les chercheurs ont eu accès à l’une des biobanques de tissus cardiaques les plus importantes et les mieux documentées au monde. Cela leur a donné l’occasion unique d’étudier le processus de la maladie dans le matériel des patients. Les chercheurs ont pu observer de près les cellules du muscle cardiaque du patient qui dégénèrent et ont identifié de nouveaux gènes qui pourraient jouer un rôle important dans ce processus. Parmi ces gènes se trouve le facteur de transcription ZBTB11, un gène qui n’était pas connu auparavant pour être impliqué dans la cardiomyopathie arythmogène.

Cellules adipeuses

Le gène ZBTB11 est spécifiquement exprimé dans les cellules du muscle cardiaque proches des cellules graisseuses. Les chercheurs ont montré que l’activité de ZBTB11 induisait une dégénérescence des cellules du muscle cardiaque, un processus clé dans la cardiomyopathie arythmogène. Cela indique que les régions graisseuses du cœur endommagent les cellules musculaires cardiaques voisines. À l’avenir, les chercheurs visent à étudier si les lésions du muscle cardiaque peuvent être ralenties ou même inversées dans la cardiomyopathie arythmogène.

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Institut Hubrecht. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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