Un médecin soumet une demande d’EUA de fluvoxamine à la FDA

Il a fallu environ 4 jours à David Boulware, MD, MPH, pour rédiger la demande d’autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) de la FDA pour la fluvoxamine.

Oui, un médecin a rédigé une demande d’EUA – une tâche qui a généralement été reléguée aux sociétés pharmaceutiques – et oui, c’était pour un médicament générique que les médecins pouvaient techniquement prescrire hors AMM.

Mais Boulware, de l’Université du Minnesota, qui est impliqué dans un essai portant sur la fluvoxamine et d’autres médicaments réutilisés – avec une poignée d’autres médecins et chercheurs – a décidé de postuler car ils pensent que les données justifient son utilisation dans COVID-19[FEMININE

« Le plus important, c’est que les données [are] disponible », a déclaré Boulware dans une interview, faisant référence à deux essais publiés randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo. « Il devrait y avoir suffisamment de données pour que la FDA approuve cela dans le cadre du processus d’examen normal pour ajouter une nouvelle indication pour le médicament. “

Il a ajouté que les médecins peuvent être “réticents” à prescrire un médicament hors AMM, ou que “certains systèmes de santé peuvent avoir des politiques contre cela”.

“Je pense que la plupart des prestataires se sentiraient plus à l’aise de le faire si cette thérapie était approuvée par la FDA pour cette indication”, a déclaré Carolyn Bramante, MD, MPH, également de l’Université du Minnesota.

Données de support

Boulware a déclaré que deux essais contrôlés randomisés soutiennent l’utilisation de la fluvoxamine dans la prévention de la progression de la maladie. En novembre 2020, l’étude STOP-COVID, dirigée par Eric Lenze, MD, de l’Université de Washington à St. Louis, a été publiée en tant que communication préliminaire en JAMA. Il a montré qu’aucun des 80 patients ambulatoires du groupe fluvoxamine n’avait de détérioration clinique, comparativement à 6 des 72 patients ambulatoires du groupe témoin.

le essai ENSEMBLE, dirigé par des chercheurs brésiliens, a inclus 1 497 patients ambulatoires positifs au COVID-19 présentant un facteur de risque de maladie grave. Dans l’ensemble, ceux qui ont pris de la fluvoxamine ont passé moins de temps aux urgences et étaient moins susceptibles d’être transférés à l’hôpital que ceux qui ont reçu un placebo (RR 0,68, IC à 95 % 0,52-0,88).

Boulware a également mentionné une étude – mais pas un essai contrôlé randomisé – par David Seftel, MD, médecin et PDG d’Enable Biosciences, une société de diagnostic d’anticorps. Seftel a mené sa propre expérience, offrant de la fluvoxamine aux patients exposés au COVID-19 dans un hippodrome, et comparant ceux qui l’ont accepté avec ceux qui ne l’ont pas fait. Aucun de ceux qui ont pris le médicament n’a été hospitalisé, tandis que 12,5% de ceux qui ont refusé le médicament l’ont été, ont-ils déclaré dans Forum ouvert sur les maladies infectieuses.

Boulware était intéressé par les premières données et a aidé Seftel à rédiger l’étude sur les hippodromes, mais il savait que davantage de données étaient nécessaires. L’équipe de l’Université du Minnesota, dirigée par Bramante, a donc lancé le COVID-OUT essai, avec des plans pour inscrire 1 160 patients externes COVID-19. En plus de la fluvoxamine, il testera également la metformine et l’ivermectine pour le traitement précoce du COVID-19.

Le NIH a également inclus un bras fluvoxamine dans son ACTIV-6 étude, a déclaré Boulware.

Avantages et inconvénients

L’un des principaux avantages de la fluvoxamine est son bilan de sécurité de plusieurs décennies. Il est également facile et relativement peu coûteux à fabriquer, ont déclaré les chercheurs.

De nouveaux médicaments comme les antiviraux de Pfizer et de Merck, quant à eux, ne sont disponibles qu’en quantité limitée. Au Minnesota, a déclaré Boulware, seuls 880 traitements de Paxlovid ont été distribués jusqu’à présent. Et le molnupiravir avait un effet tout aussi modeste sur l’hospitalisation et le décès.

Comme les antiviraux, les effets de la fluvoxamine ne seront pas dépendants des variantes, contrairement à certains des anticorps monoclonaux qui ont été rendus inutiles face à Omicron.

Bien que le mécanisme derrière les effets de la fluvoxamine dans COVID-19 ne soit pas clair, une perspective Publié dans Frontières en pharmacologie postule que son agonisme du récepteur sigma-1 a des effets anti-inflammatoires. Il peut également réduire l’activation des plaquettes, augmenter la mélatonine ou agir d’autres manières pour aider à atténuer la « tempête de cytokines » provoquée par COVID-19.

De plus, a déclaré Boulware, la fluvoxamine « est anti-inflammatoire, mais ce n’est pas nécessairement [an] immunosuppresseur”, par rapport à l’utilisation de stéroïdes pour traiter le COVID-19, qu’il appelle “une sorte de gros marteau d’anti-inflammatoire”.

Certes, les résultats de l’essai TOGETHER ne sont pas spectaculaires : « C’est un avantage modeste », a déclaré Boulware, mais une réduction de 30 % des visites aux urgences et des hospitalisations est une assez bonne réduction si vous y réfléchissez à l’échelle de la population, en particulier si vous n’avez pas de thérapies alternatives”, a-t-il déclaré.

Le problème, a déclaré Boulware, est que la fluvoxamine « est un médicament générique et qu’il n’y a donc pas de grande entreprise pharmaceutique qui va prendre l’effort et le temps d’appliquer [for an EUA] parce qu’il est fabriqué par six sociétés différentes environ aux États-Unis, et c’est un type de médicament peu coûteux, de 5 à 10 $ de traitement.”

Prendre les choses en main

Boulware a donc décidé de déposer lui-même la demande. Il a passé environ 4 jours à compiler les données, expliquant pourquoi il existait peu d’alternatives au médicament et illustrant que les avantages l’emportaient sur les risques potentiels de la prise d’un antidépresseur.

Il a déclaré qu’une expérience antérieure dans la rédaction de demandes de nouveaux médicaments expérimentaux (IND) s’était avérée utile, et il a suivi l’EUA de l’agence. conseils de soumission à un tee. Il a également fait relire l’application par des collègues.

Boulware a noté qu’une entreprise a exprimé son intérêt à soutenir la fluvoxamine. Cette société, qui, selon lui, a demandé à ne pas être nommée, a fourni les informations de fabrication pour la demande d’EUA. Il pourrait également être en première ligne pour fabriquer le médicament si l’EUA venait à passer.

D’autres mises en garde, a déclaré Boulware, sont le manque de clarté sur le dosage approprié du médicament. Un certain nombre de participants à l’étude TOGETHER n’ont pas pu tolérer la dose de 100 mg deux fois par jour, arrêtant avant la fin du traitement. Nausées, dysfonction sexuelle, vigilance excessive et troubles du sommeil font partie des effets secondaires cela pourrait empêcher quelqu’un de prendre la fluvoxamine. Les chercheurs doivent encore déterminer une dose appropriée, qui se situera probablement entre 100 mg deux fois par jour et 50 mg deux fois par jour – la dose utilisée dans l’étude sur l’hippodrome et dans COVID-OUT.

Il y a aussi une stigmatisation autour de la prise d’antidépresseurs et de médicaments similaires. “Il a été porté à mon attention que les gens peuvent le refuser parce que c’est un antidépresseur, donc c’est malheureux – la crainte que cela puisse provoquer des changements dans la psyché”, a déclaré Bramante.

Pourtant, “la plupart des personnes éligibles n’en souffriraient pas”, a-t-elle noté.

Boulware et Bramante ont déclaré que les ISRS mettent des semaines à affecter l’humeur et qu’il est très peu probable qu’ils aient un effet notable en seulement 10 jours de traitement.

Boulware dit qu’il ne sait pas quand il aura des nouvelles de la FDA au sujet de l’EUA, mais il a dit avoir reçu une réponse par courrier électronique de l’agence confirmant sa soumission.

Sa meilleure hypothèse est qu’il aura une réponse dans quelques semaines : « Il y aura d’autres procès à venir, et donc [the COVID-OUT] le procès sera fait dans un mois à partir de maintenant “, a-t-il déclaré. ” Et donc s’ils disent non, nous avons besoin de plus de données, nous ne ferons qu’une nouvelle demande dans un mois. “

Dernière mise à jour le 29 décembre 2021

  • Sophie Putka est une écrivaine d’entreprise et d’investigation pour MedPage Today. Son travail a été publié dans le Wall Street Journal, Discover, Business Insider, Inverse, Cannabis Wire, etc. Elle a rejoint MedPage Today en août 2021. Suivre

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