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Un intestin malsain ouvre la voie à la propagation du cancer du sein, révèle une recherche

Newswise – Un intestin malsain déclenche des changements dans le tissu mammaire normal qui aide le cancer du sein à se propager à d’autres parties du corps, révèle une nouvelle recherche du UVA Cancer Center.

Le microbiote intestinal – la collection de microbes qui vivent naturellement à l’intérieur de nous – peut être perturbé par une mauvaise alimentation, l’utilisation à long terme d’antibiotiques, l’obésité ou d’autres facteurs. Lorsque cela se produit, le microbiome malade reprogramme d’importantes cellules immunitaires dans le tissu mammaire sain, appelées mastocytes, pour faciliter la propagation du cancer, selon la nouvelle découverte d’UVA Health.

Cette découverte pourrait aider les scientifiques à développer des moyens d’empêcher le cancer du sein de métastaser (se propager à d’autres parties du corps). Quand c’est le cas, c’est souvent mortel : seulement 29 % des femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique survivent cinq ans ; pour les hommes atteints d’un cancer du sein métastatique, ce chiffre n’est que de 22 %.

La découverte pourrait également permettre aux médecins de prédire quels patients sont les plus à risque de récidive du cancer après le traitement, selon les scientifiques de l’UVA.

«Nous montrons que la dysbiose commensale intestinale, un microbiome intestinal malsain et inflammatoire, modifie de manière systémique les tissus mammaires de souris qui n’ont pas de cancer. Les modifications tissulaires améliorent l’infiltration des mastocytes qui, en présence d’une tumeur, facilitent la métastase de la tumeur mammaire », a déclaré la chercheuse Melanie R. Rutkowski, PhD, du UVA Cancer Center et de la faculté de médecine de l’Université de Virginie. “Les mastocytes recrutés dans l’environnement tissulaire lors de la dysbiose restructurent l’architecture tissulaire de telle manière que les cellules tumorales métastasent vers d’autres organes.”

Le microbiome et le cancer du sein

Rutkowski a été un pionnier en dévoilant la relation surprenante entre la santé intestinale et le cancer du sein. Ses derniers travaux révèlent des interactions complexes entre nos microbes intestinaux et les mastocytes du sein. Les mastocytes sont des cellules sanguines qui aident à réguler la réponse immunitaire de l’organisme aux maladies et aux allergènes. Les nouveaux travaux de Rutkowski suggèrent que le microbiome intestinal peut influencer systématiquement le comportement et la fonction des mastocytes en présence de tumeurs.

Rutkowski et son équipe ont découvert qu’un microbiome malsain provoquait l’accumulation de mastocytes dans le sein. Ces changements se sont poursuivis après la formation de tumeurs dans un modèle murin de cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, faisant du tissu mammaire un terrain de lancement privilégié pour les incursions du cancer dans d’autres parties du corps.

De plus, les scientifiques ont découvert que les mastocytes augmentaient la quantité de collagène dans le tissu mammaire des souris et stimulaient la propagation précoce du cancer. Le blocage du processus qui a conduit à l’accumulation de mastocytes a empêché les deux, réduisant considérablement la propagation de la tumeur aux poumons.

Sur la base de leurs résultats de laboratoire, les chercheurs ont examiné des échantillons de tissus prélevés sur des patientes humaines atteintes d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs. Ils ont découvert que ces patients, comme les souris, avaient un nombre accru de mastocytes et des dépôts accrus de collagène. Le nombre de mastocytes était corrélé à la quantité de collagène et, notamment, au risque de récidive du cancer du sein des patientes.

“Les mastocytes ont joué un rôle controversé dans le cancer du sein, certaines études identifiant une corrélation positive avec les résultats tandis que d’autres ont identifié des associations négatives”, a déclaré Rutkowski, du département de microbiologie, d’immunologie et de biologie du cancer de l’UVA. “Notre enquête suggère que pour mieux définir la relation entre les mastocytes et le risque de métastases tumorales mammaires, nous devrions considérer les attributs fonctionnels des mastocytes, la densité de collagène tissulaire et l’emplacement des mastocytes par rapport à la tumeur.”

En fin de compte, dit-elle, les médecins pourraient être en mesure de cibler la relation intestin-mastocytes chez les patientes atteintes d’un cancer du sein pour aider à prévenir la récidive et la propagation du cancer. Ils peuvent également être en mesure d’utiliser la découverte pour identifier les patients à risque de récidive, leur permettant d’adapter la stratégie de traitement pour la prévention de la maladie métastatique.

“La médecine personnalisée en oncologie est une approche prometteuse pour faciliter de meilleurs résultats pour les patients”, a déclaré le chercheur Tzu-Yu Feng, PhD, premier auteur d’un nouvel article scientifique décrivant les résultats. « Nos recherches sur l’axe intestin-mastocytes ont identifié des points d’intervention possibles qui pourraient être ciblés pour une approche personnalisée de la thérapie. Le but ultime serait d’améliorer la survie des patientes diagnostiquées avec un cancer du sein.

La recherche de pointe de Rutkowski fait partie de la mission urgente de l’UVA Cancer Center pour mieux comprendre et mieux traiter le cancer. L’UVA est l’un des 52 centres de cancérologie du pays à être désigné comme centre de cancérologie complet par le National Cancer Institute (NCI). La désignation reconnaît les centres de cancérologie d’élite avec les programmes de recherche et de traitement du cancer les plus remarquables du pays.

UVA Cancer Center est le seul Comprehensive Cancer Center en Virginie.

Résultats publiés

Rutkowski et ses collaborateurs ont publié leurs découvertes dans la revue scientifique Cancer Immunology Research. L’équipe de recherche était composée de Tzu-Yu Feng, Francesca N. Azar, Sally A. Dreger, Claire Buchta Rosean, Mitchell T. McGinty, Audrey M. Putelo, Sree H. Kolli, Maureen A. Carey, Stephanie Greenfield, Wesley J. Fowler, Stephen D. Robinson et Melanie Rutkowski.

Le travail a été soutenu par Susan G. Komen, subvention CCR17483602 ; le National Cancer Institute des National Institutes of Health, subvention R01CA253285 ; et l’American Cancer Society, subvention IRG 81-001-26. Un soutien supplémentaire est venu du UVA Cancer Center, du BBSRC Institute Strategic Program Gut Microbes and Health et de Cancer Research UK.

Pour suivre les dernières nouvelles sur la recherche médicale des UVA, abonnez-vous au blog Making of Medicine à http://makingofmedicine.virginia.edu.

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