La Recherche Révélatrice

L’étude, publiée dans la revue ‘Blood’, démontre que des centaines d’ARN longs non codants (lncRNA), des molécules d’ARN qui ne produisent pas de protéines, jouent un rôle fonctionnel essentiel dans la croissance tumorale. ces lncRNA, générés sous des isoformes spécifiques, sont désormais au center de l’attention.

Pour percer les mystères de ces lncRNA,les chercheurs ont développé la plateforme IsoScan,basée sur le système Crispr-Cas13d. pour réussir à atteindre cet extraordinaire objectif, nous avons développé et utilisé la plateforme IsoScan, qui se base sur le système ‘Crispr-Cas13d’, une variante du ‘classique’ système utilisé pour l’editing génétique du Dna, pour ‘éditer’ l’Rna, visant et étudiant avec précision les singulières versions du même lncRna, jusqu’à présent peu comprises, explique Eugenio Morelli, responsable du Laboratoire de Recherche translationnelle sur l’ARN de l’Institut de Candiolo-Irccs.

La plateforme IsoScan a été utilisée pour un criblage sur des cellules de myélome multiple, un cancer qui affecte les plasmocytes, un type de globules blancs produisant des anticorps dans la moelle osseuse. Les cellules tumorales ont été modifiées pour exprimer la protéine Cas13d, et des guides ARN (gRNA) ont été introduits pour diriger l’enzyme Cas vers une séquence d’ARN spécifique.

Les chercheurs ont analysé quels gRNA influençaient la croissance des cellules tumorales, identifiant ainsi les lncRNA essentiels à la survie des cellules cancéreuses. Le criblage a révélé des centaines d’isoformes de lncRNA indispensables à la croissance et à la survie des cellules tumorales.

En particulier,à travers notre plateforme,nous avons réussi à ‘cibler’ 5000 lncRNA exprimés dans les cellules du myélome multiple,découvrant qu’environ 12% de ces molécules,598 en tout,sont essentielles individuellement pour la croissance tumorale,rapporte morelli. Ces résultats suggèrent que les lncRNA sont aussi importants que les gènes codant des protéines dans le développement du cancer. Des observations similaires ont été faites pour d’autres types de cancer, comme le cancer du sein, du poumon, du côlon et les lymphomes.

L’étude a également mis en évidence que différentes isoformes d’un même lncRNA peuvent avoir des fonctions distinctes, soulignant l’importance d’étudier chaque isoforme individuellement pour comprendre pleinement le rôle des lncRNA dans le cancer.

Implications thérapeutiques

Ces découvertes pourraient avoir des implications majeures dans le développement de nouveaux traitements anticancéreux plus efficaces. Au-delà d’avoir confirmé qu’il est erroné de considérer comme ‘déchets’ les séquences d’ADN non codantes, l’étude montre leur rôle essentiel dans la maladie tumorale, commente Anna Sapino, directeur scientifique de l’Irccs oncologique du Piémont de Candiolo. Cela signifie que de nouvelles voies s’ouvrent pour la compréhension et le traitement du cancer : en ciblant avec précision les isoformes de lncRNA, nous pourrions être en mesure de développer des thérapies antitumorales plus efficaces et spécifiques.

Les chercheurs ont également développé le Portail LongDEP, une ressource accessible au public, fournissant des informations complètes sur les fonctions des isoformes de lncRNA et leurs associations cliniques. Ce portail représente un outil précieux pour la communauté de recherche et vise à faciliter et simplifier l’exploration ultérieure dans le monde des lncRNA et de leur potentiel thérapeutique, conclut Salvatore Nieddu, directeur général de l’Irccs de Candiolo.

L’engagement de l’Irccs Candiolo dans des collaborations internationales, comme celle avec le Dana Faber Cancer Institute, vise à mettre au point des traitements innovants contre le cancer.