Chaque année, le 21 septembre, le monde médical concentre ses efforts sur la sensibilisation à la maladie d’Alzheimer (MA). Nommé d’après le médecin Alois Alzheimer, MD, AD est un trouble neurodégénératif qui affecte la mémoire, la fonction cognitive et, éventuellement, la capacité d’effectuer des tâches quotidiennes. La maladie d’Alzheimer se classe actuellement au sixième rang des causes de décès aux États-Unis, mais des estimations récentes indiquent que le trouble pourrait se classer au troisième rang, juste derrière les maladies cardiaques et le cancer, comme cause de décès chez les personnes âgées.
En 1994, Alzheimer’s Disease International, une organisation dédiée au soutien des personnes atteintes de la maladie et à l’accélération des politiques connexes, a présenté la Journée mondiale de la maladie d’Alzheimer à Édimbourg, en Écosse, lors de sa conférence annuelle pour marquer son 10e anniversaire. Une décennie et demie plus tard, en 2009, le premier Rapport mondial sur la maladie d’Alzheimer a été lancé le même jour et a été publié chaque année depuis. Le rapport de cette année sera une fois de plus commandé par l’Université McGill, dans le but de fournir une perspective sur les modèles de soins post-diagnostic par le biais d’essais d’experts, d’études de cas, de points de vue de personnes vivant avec la maladie et d’exemples de meilleures pratiques en matière de soins post-diagnostic.
Pour en savoir plus sur l’importance de la Journée mondiale Alzheimer, NeurologieEn direct® s’est assis avec Thomas M. Wisniewski, MD, directeur du centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer de NYU Langone. Dans le cadre d’une nouvelle itération de NeuroVoices, Wisniewski a fourni des commentaires sur les aspects clés des soins de la MA, l’importance du fardeau des soignants et la compréhension actuelle de la pathologie de la maladie. Il a également souligné les progrès réalisés dans la recherche clinique et la nécessité de diversifier le développement des médicaments.
NeurologieEn direct® : Pourquoi est-il important de souligner la Journée mondiale de la maladie d’Alzheimer ? Y a-t-il des aspects de la maladie d’Alzheimer que le public ignore ?
Thomas Wisniewski, MD : La maladie d’Alzheimer et les démences apparentées représentent la crise croissante des soins de santé non seulement aux États-Unis, mais dans le monde. Alors que la population ici aux États-Unis, mais aussi dans le monde entier, vieillit, on s’attend à une forte augmentation du nombre de personnes souffrant de la maladie d’Alzheimer et de démences apparentées. Cela va avoir des ramifications majeures sur la société et les soins de santé. Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et de démences apparentées nécessitent beaucoup de soins et c’est extrêmement stressant pour les membres de la famille et leurs soignants. C’est aussi extrêmement coûteux pour les systèmes de soins de santé concernés. Il y a eu une grande attente que dans les décennies à venir, les chiffres vont augmenter, presque de façon exponentielle.
Aux États-Unis, actuellement, nous avons environ 6,5 millions d’Américains touchés. Cela est associé à un coût estimé cette année à environ 325 milliards de dollars. Mais d’ici 2050, on s’attend à ce que le nombre de patients touchés aux États-Unis soit d’environ 13 millions, et cela sera associé à un coût estimé proche d’environ un billion de dollars. Ce sont des chiffres énormes, et ce n’est pas seulement un problème pour le monde occidental. Ceci aussi bien pour les pays en voie de développement que pour les pays sous-développés. C’est une crise mondiale. Il y a eu de nombreux développements dans la maladie d’Alzheimer, mais jusqu’à présent, nous n’avons pas eu d’approche thérapeutique modifiant la maladie. Seules les thérapies sont symptomatiques. Il est possible qu’à l’horizon, nous ayons des approches modificatrices de la maladie, bien que cela reste vraiment à voir. Mais c’est une période passionnante pour la recherche et la promesse d’avoir potentiellement de meilleures interventions thérapeutiques.
Comment notre compréhension de la maladie d’Alzheimer s’est-elle améliorée au fil des ans?
La pathologie de la maladie d’Alzheimer est raisonnablement bien comprise. Il est lié à l’accumulation d’amyloïde-ß dans les plaques amyloïdes, les plaques neuritiques, ainsi qu’à l’accumulation de protéine tau anormalement phosphorylée qui forme des enchevêtrements neurofibrillaires. La protéine amyloïde-ß s’accumule également dans les vaisseaux sanguins cérébraux dans ce qu’on appelle l’angiopathie amyloïde cérébrale, ainsi que l’amyloïde vasculaire, qui est également une partie importante de la pathologie de la maladie d’Alzheimer. Pour la protéine amyloïde-ß, ainsi que pour la protéine tau anormalement phosphorylée, on pense que les espèces oligomères solubles d’amyloïde-ß et de tau sont les plus toxiques et les plus responsables du dysfonctionnement neuronal et de la mort. C’est une cible thérapeutique majeure pour de nombreuses approches en développement.
Malgré ces lésions communes, il est devenu très clair que la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer est hétérogène. Dans les très rares formes précoces de la maladie d’Alzheimer qui sont associées à des mutations et à des gènes comme CHIEN1 et PSEN2 dans la protéine précurseur de l’amyloïde – qui représentent moins de 1 % du total [population]- il y a la surproduction d’amyloïde-ß qui dirige le processus à cause des mutations dans ces gènes particuliers. Mais dans les formes tardives beaucoup plus courantes de la maladie d’Alzheimer, plus de 30 gènes différents ont été identifiés dans diverses études d’association à l’échelle du génome. Ils se trouvent dans diverses voies du métabolisme du cholestérol, de la fonction immunitaire, de la fonction lysosomale endosomale, de la fonction synaptique, etc. Les moteurs de la maladie sont divers ; par conséquent, les approches thérapeutiques qui pourraient être acceptables doivent également être diverses.
Auparavant, la plupart des essais précliniques et cliniques étaient très centrés sur l’amyloïde. Presque tous ont ciblé l’amyloïde-ß du côté de la plaque, mais ces dernières années, cela n’a pas été vrai. Diverses cibles sont en cours d’évaluation. Ces approches ne sont pas mutuellement exclusives, elles peuvent être en quelque sorte adaptées à des sous-ensembles particuliers de la maladie d’Alzheimer, avec leur pathogenèse sous-jacente spécifique. Nous pouvons être beaucoup plus ciblés dans notre approche, étant donné le type de maladie d’Alzheimer et le stade auquel se trouve un patient particulier et, espérons-le, à l’avenir, lorsque nous aurons peut-être tout un ensemble d’approches différentes qui traitent de diverses voies pathogènes de Maladie d’Alzheimer. Bien que les lésions de base et ce qui se passe dans ces lésions soient bien compris, nous comprenons toujours ce qui conduit finalement à l’émergence de cette pathologie. C’est très complexe, et les approches évaluées aident à aborder ce genre de complexité.
Quels symptômes continuent de causer le plus de problèmes ?
Pour les cliniciens, il est certainement important de reconnaître que la maladie d’Alzheimer affecte toute la dyade ou l’unité familiale. Lorsque vous optimisez votre traitement du patient, vous devez également répondre aux préoccupations des soignants, au stress que la condition leur impose et vous assurer que l’on peut optimiser les structures de soutien qui peuvent permettre au soignant d’optimiser les soins au patient. patient et soulager son stress. Nous avons environ 6,5 millions d’Américains atteints de la maladie d’Alzheimer et de démences apparentées, mais on estime qu’environ 11 millions d’Américains fournissent des soins non rémunérés aux personnes touchées. On estime qu’environ 16 milliards d’heures de soins sont consacrées à ces personnes et, si elles sont indemnisées, cela coûterait 272 milliards de dollars. La quantité de soins nécessaires et le stress lié à la prestation de soins sont des éléments que les cliniciens doivent s’efforcer d’atténuer. L’examen de ces préoccupations des soignants est en fin de compte quelque chose qui aide les soins du patient, retarde le besoin d’institutionnalisation et contribue à son bien-être général. C’est simplement la reconnaissance qu’on ne peut pas se concentrer uniquement sur le diagnostic du patient, mais qu’il est important de considérer l’ensemble de la famille et de la structure des soignants.
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