Telisotuzumab vedotin (Teliso-V; Emrelis) associé à osimertinib (Tagrisso) a démontré une activité clinique et une bonne tolérance chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec mutation de l’EGFR et surexpression de c-Met, ayant progressé après un traitement antérieur par osimertinib.Ces résultats proviennent du bras E d’un essai de phase 1/1b (NCT02099058).
Dix-neuf pour cent des patients ont présenté des événements indésirables liés au traitement (TEAE) de grade 3/4 et 11 % ont présenté des TEAE graves. Les TEAE de tous grades les plus fréquents étaient la neuropathie sensorielle périphérique (50 %), l’œdème périphérique (32 %), les nausées (24 %), l’anémie (21 %) et la fatigue (21 %).
Dans cette population de patients, la résistance au traitement est inévitable, la surexpression de la protéine c-Met entraînant une résistance au traitement par inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR.
« Cette combinaison a le potentiel de répondre à un besoin médical non satisfait dans cette population », ont écrit les auteurs de l’étude dans la revue Annals of Oncology.
Vingt-sept patients ont interrompu le traitement par telisotuzumab vedotin, 26 patients ont interrompu le traitement par osimertinib et 25 ont interrompu l’étude, principalement en raison d’une progression de la maladie (n = 18/27 ; 67 %).
Conception de l’étude
Table of Contents
À la date limite des données du 23 mars 2023, 41 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux avec mutation de l’EGFR et surexpression de la protéine c-Met ont reçu l’anticorps conjugué médicament-anticorps telisotuzumab vedotin plus le TKI osimertinib. Teliso-V a été évalué à 1,6 mg/kg dans une phase de sécurité initiale et augmenté à 1,9 mg/kg.
Dans l’analyze, 38 patients ont reçu telisotuzumab vedotin (1,6 mg/kg, n = 20 ; 1,9 mg/kg, n = 18, toutes les 2 semaines) plus osimertinib (par voie orale, 80 mg une fois par jour). Une expansion de dose a été incluse pour les deux doses.Les critères d’évaluation comprenaient la sécurité et la tolérabilité, la pharmacocinétique, le taux de réponse objective (ORR), la durée de la réponse et la survie sans progression (PFS). Le traitement s’est poursuivi jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou après que d’autres critères d’arrêt ont été remplis.
Données démographiques des patients et caractéristiques initiales
Soixante-six pour cent (n = 25) des patients étaient des femmes, 55 % étaient asiatiques et 61 % n’avaient jamais fumé. L’âge médian était de 60 ans (intervalle, 40-79) et 7 patients présentaient une atteinte du système nerveux central au départ. Une forte surexpression de la protéine c-Met a été rapportée chez 64 % (21 sur 33) des patients et une surexpression intermédiaire de la protéine c-Met chez 36 % (12 sur 33) des patients.
Analyse précédente
Dans une analyse antérieure (NCT02099058), le telisotuzumab vedotin avait été associé à l’erlotinib (Tarceva) chez 42 patients atteints de CPNPC c-Met positif. Dans cette étude, les événements indésirables (EI) de tous grades les plus courants signalés étaient les neuropathies, 57 % des patients ayant présenté au moins un événement. La PFS médiane était de 5,9 mois (IC à 95 %, 2,8-non atteint). Les patients atteints de CPNPC avec mutation EGFR positive avaient un ORR de 32,1 % et, parmi les patients c-MET élevés (n = 15), l’ORR était de 52,6 %.
Le 14 mai 2025, le telisotuzumab vedotin a reçu une approbation accélérée de la FDA pour une utilisation dans le CPNPC avec une forte surexpression de c-Met, sur la base des données de l’essai de phase 2 LUMINOSITY (NCT03539536).
Telisotuzumab Vedotin + Osimertinib : Nouvelle Approche dans le Cancer du Poumon Non à Petites Cellules
Ce texte examine les résultats d’une étude sur Telisotuzumab Vedotin (teliso-V) associé à Osimertinib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec mutation de l’EGFR et surexpression de c-Met.
Faits marquants :
Activité Clinique et Tolérance : L’association Teliso-V et Osimertinib a montré une activité clinique et une bonne tolérance chez les patients ayant progressé après un traitement antérieur par Osimertinib.
Événements Indésirables : Les effets secondaires les plus fréquents étaient la neuropathie sensorielle périphérique, l’œdème périphérique, les nausées, l’anémie et la fatigue.
Résistance et Surexpression de c-Met : La surexpression de c-Met est une cause de résistance aux traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR.
Contexte de l’Étude : L’étude de phase 1/1b (NCT02099058) a évalué Teliso-V associé à Osimertinib chez 41 patients. Teliso-V a été administré à 1,6 mg/kg ou 1,9 mg/kg.
Résultats Précédents : Dans une analyse antérieure, Teliso-V a été associé à l’erlotinib, montrant une PFS médiane de 5,9 mois.
Approbation : le telisotuzumab vedotin a reçu une approbation accélérée de la FDA le 14 mai 2025 pour son utilisation dans le CPNPC avec une forte surexpression de c-Met.
FAQ :
Q : Qu’est-ce que telisotuzumab Vedotin (Teliso-V) ?
R : Un anticorps conjugué médicament-anticorps.
Q : Pour quel type de cancer est-il étudié ?
R : Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec mutation de l’EGFR et surexpression de c-Met.
Q : Qu’est-ce que l’osimertinib ?
R : Un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) utilisé dans le traitement du CPNPC avec mutation de l’EGFR.
Q : quels sont les effets secondaires courants ?
R : Neuropathie sensorielle périphérique, œdème périphérique, nausées, anémie et fatigue.
Q : Pourquoi la surexpression de c-Met est-elle importante ?
R : Elle entraîne une résistance aux TKI de l’EGFR.
Q : Qu’est-ce que la PFS ?
R : Survie sans progression.
Q : Qu’est-ce que l’ORR?
R : Taux de réponse objective.
Q : Qu’est-ce que l’approbation accélérée ?
R : Une voie d’approbation de la FDA pour les médicaments destinés à traiter des affections graves.
Tableau Récapitulatif :
| Traitement | Population étudiée | Effets Secondaires Courants | PFS (Moyenne) |
| :——————————————– | :——————————————————————- | :———————————————————————- | :———————————— |
| Teliso-V + Osimertinib | CPNPC avec mutation de l’ EGFR et surexpression de c-Met, progression antérieure après Osimertinib | Neuropathie, œdème, nausées, anémie, fatigue | Non fourni dans l’étude |
| Teliso-V + Erlotinib (Analyse antérieure) | CPNPC c-met positif | Neuropathies (57%) | 5,9 mois |
