Remdesivir chez les femmes enceintes atteintes d’une maladie à coronavirus modérée à sévère 2019 (COVID-19) : une étude de cohorte rétrospective

Conception de l’étude et participants

Il s’agissait d’une étude de cohorte rétrospective menée sur un groupe de femmes enceintes atteintes de COVID-19 modéré à sévère hospitalisées dans les quatre hôpitaux affiliés de l’Université des sciences médicales Shahid Beheshti de septembre 2020 à mars 2022. Le protocole d’étude a été approuvé par l’Institutional Review Board (IRB) et a adhéré aux principes éthiques énoncés dans la Déclaration d’Helsinki. Tous les patients ont reçu un consentement éclairé pour utiliser les données anonymisées.

Les critères d’inclusion de l’étude étaient : (1) les femmes enceintes avec une réaction en chaîne par polymérase (PCR) confirmée COVID-19 et (2) une pneumonie COVID-19 modérée à sévère. La classification suivante a été utilisée pour classer les patients en COVID-19 modéré et sévère [17, 18]:

• Modéré : (1) présence de symptômes respiratoires (y compris essoufflement, sensation de douleur et de pression dans la poitrine) avec ou sans fièvre (température corporelle 38 °C ≤ , (2) saturation en oxygène ≥ 94 %, ou (3) atteinte pulmonaire moins de 50% sur l’imagerie

• Sévère : (1) tachypnée (fréquence respiratoire > 30 respirations par minute), (2) hypoxie (saturation en oxygène < 94 % dans l'air ambiant ou PaO2/FiO2 (pression partielle d'oxygène dans le sang artériel par rapport à la fraction d'oxygène inspiré)< 300 mmHg), or (3) >50 % d’atteinte pulmonaire à l’imagerie.

Les critères d’exclusion étaient : (1) administration de remdesivir après 2 jours d’hospitalisation dans le groupe remdesivir, (2) grossesse multiple, (3) clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, (4) aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), (5) défaillance multiviscérale, (6) antécédents de maladie pulmonaire obstructive ou restrictive, (7) recevant d’autres agents antiviraux tels que le tocilizumab (8) les patients ne recevant pas de corticoïdes (en raison de l’effet probable des corticoïdes sur l’évolution de la maladie, tous les patients inclus avaient reçu des corticoïdes).

Données et résultats

Les données requises ont été extraites des dossiers médicaux électroniques de quatre hôpitaux. Ces données comprenaient l’âge maternel, l’âge gestationnel, la gravidité et la parité, les antécédents médicaux, les signes et symptômes de la COVID-19, les paramètres respiratoires et les mesures de laboratoire (tableaux 1, 2, 3). Comme recevoir ou ne pas recevoir de remdesivir était la principale variable prédictive de l’étude, les patients inclus ont été classés en deux groupes avec et sans traitement par remdesivir.

Le remdesivir intraveineux (IV) a été administré 200 mg en une dose unique le jour 1, suivi de 100 mg une fois par jour pendant 5 jours, dans les 48 h suivant l’hospitalisation pour le groupe remdesivir. A noter que le remdesivir était fourni par la même société pour tous les patients des hôpitaux affiliés.

Les corticoïdes étaient initiés dans les 24 à 48 h suivant l’hospitalisation. Selon le protocole national, la dexaméthasone était administrée par voie intraveineuse/orale (6 mg/jour) ou la prednisolone par voie orale (40 mg/jour) pendant 10 jours ou jusqu’à la sortie. Si l’âge gestationnel était compris entre 24 et 33 semaines et 6 jours, une dose thérapeutique de corticoïde était administrée pour la maturation des poumons fœtaux (dexaméthasone : 4 doses de 6 mg intramusculaire (IM) toutes les 12 h ou bétaméthasone : 2 doses de 12 IM mg toutes les 24 heures).

Une thromboprophylaxie pharmacologique avec de l’énoxaparine ou de l’héparine non fractionnée (HNF) a été menée chez les personnes sans contre-indication aux anticoagulants conformément au protocole national.

Les principaux critères de jugement de cette étude étaient la durée du séjour à l’hôpital et aux soins intensifs, la fréquence respiratoire au jour 7, la saturation en oxygène au jour 7, le mode d’assistance en oxygène au jour 7, la sortie de l’hôpital jusqu’au jour 7 et au jour 14 ; et la nécessité d’une oxygénothérapie à domicile. Les critères de jugement secondaires de l’étude étaient les résultats maternels et néonatals, qui sont répertoriés dans le tableau 4.

analyses statistiques

Le package statistique du logiciel de sciences sociales (SPSS version 20, IBM Company, USA) et le logiciel R (version 4.2.2) ont été utilisés pour l’analyse des données. Les variables catégorielles et continues ont été démontrées en tant que fréquence (pourcentage) et moyenne (écart type), respectivement. Le test t de Student (bilatéral) a été utilisé pour comparer les variables continues entre les groupes remdesivir et non remdesivir. Le test du chi carré ou test exact de Fisher a été utilisé pour la comparaison des variables catégorielles.

Nous avons considéré certaines variables comme des facteurs de confusion dans les analyses de régression, notamment l’âge maternel, le trimestre de gestation et la gravité de la COVID-19.

La régression de Poisson a été utilisée pour évaluer l’association entre la réception de remdesivir et la durée d’hospitalisation (en jour). Une régression binomiale négative a été effectuée pour étudier l’association entre la réception du remdesivir et la durée du séjour en USI (en jour). Les coefficients exponentiels (taux d’incidence (TRI) et intervalle de confiance (IC) à 95 %) ont été estimés pour chaque modèle. Une analyse de régression linéaire a été effectuée pour évaluer l’association entre la réception de remdesivir et la fréquence respiratoire au jour 7 ou la saturation en oxygène au jour 7.

Comme la taille de l’échantillon était clairsemée, une approche bayésienne a été appliquée pour analyser les résultats catégoriels. Par conséquent, une analyse de régression logistique binaire ou multinomiale bayésienne a été effectuée pour étudier la corrélation entre la réception de remdesivir et le mode d’assistance en oxygène au jour 7, la sortie de l’hôpital jusqu’aux jours 7 et 14, et le besoin d’oxygénothérapie à domicile, en utilisant le package R de ” rstanarm” version 2.21.3., fonction “stan_glm”. UN p une valeur < 0,05 était considérée comme statistiquement significative.