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Remdesivir bloque le coronavirus Covid-19, mais vaut-il le coût?

by Nouvelles

# Alors que les essais cliniques suggèrent que le «remdesivir» n’est pas très efficace dans le traitement de Covid-19, des études récentes ont montré qu’il bloque l’activité du coronavirus. Cette contradiction apparente rend le médicament antiviral encore plus controversé. Remdesivir est un médicament expérimental développé par la société de biotechnologie Gilead Sciences (sous le nom de marque Veklury) en collaboration avec les Centers for Disease Control et le Army Medical Research Institute of Infectious Diseases. https://www.gilead.com/purpose/advancing-global-health/covid-19 C’est l’un des nombreux candidats-médicaments conçus à l’origine en réponse à la menace des maladies émergentes causées par les virus à ARN – des germes comme celui derrière le SRAS de 2002 épidémie – qui ont le potentiel de provoquer une pandémie mondiale. https://en.wikipedia.org/wiki/2002%E2%80%932004_SARS_outbreak Ces médicaments à «large spectre» ciblent des caractéristiques communes à un large éventail de germes pathogènes. Dans le cas du remdesivir, c’est l’ARN – le matériel génétique du virus. Cependant, le médicament s’est avéré inefficace contre le virus Ebola et a encore été ensuite réutilisé pour le coronavirus SRAS-CoV-2. https://www.drugsincontext.com/the-journey-of-remdesivir:-from-ebola-to-covid-19/ ## Efficacité de Remdesivir Les médias ont rapporté prématurément que les patients répondaient au traitement. https://www.statnews.com/2020/04/16/early-peek-at-data-on-gilead-coronavirus-drug-suggests-patients-are-responding-to-treatment/ Mais les données publiées ont montré que «le remdesivir n’était pas associé à des bénéfices cliniques statistiquement significatifs [and] la réduction numérique du temps nécessaire à l’amélioration clinique chez les personnes traitées plus tôt nécessite une confirmation dans des études plus importantes. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31022-9/fulltext La controverse autour du remdesivir tourne donc autour de la question de savoir si le médicament est réellement un traitement efficace. Ce qui est étrange avec le remdesivir, c’est qu’il n’a pas été soumis aux mêmes normes que les autres médicaments candidats. Les vaccins Covid-19 ont été développés 10 fois plus rapidement que les médicaments traditionnels, mais ils ont réussi les essais cliniques de phase 3 qui testent si un médicament potentiel est à la fois sûr et efficace chez des milliers de personnes. https://www.forbes.com/sites/jvchamary/2020/11/30/coronavirus-vaccine-development-manufacturing-distribution-vaccination/ Normalement, un médicament n’est approuvé que pour une utilisation par un organisme de réglementation comme le US Food and Drug Administration s’il répond à ces deux critères de sécurité et d’efficacité. Néanmoins, en octobre 2020, le remdesivir a été approuvé par la FDA sur la base de données prometteuses provenant d’essais relativement petits impliquant environ 1000 participants. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-covid-19 Les premières études ont produit des preuves contradictoires sur l’efficacité du remdesivir. Certains ont constaté que les patients qui avaient reçu le médicament se rétablissaient plus rapidement et moins de morts, tandis que d’autres ont montré que cela ne réduisait pas la durée d’hospitalisation ou le taux de mortalité. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2769870 Mais une analyse à grande échelle du consortium d’essais Solidarité de l’Organisation mondiale de la santé a dissipé la confusion. Sur la base des résultats intermédiaires de l’étude de plus de 5000 participants, l’étude internationale a conclu que le remdesivir «avait peu ou pas d’effet sur les patients hospitalisés atteints de Covid-19, comme indiqué par la mortalité globale, le début de la ventilation et la durée du séjour à l’hôpital. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2023184 Le remdesivir n’est donc pas très efficace et, par conséquent, l’OMS recommande de ne pas utiliser le remdesivir chez les patients atteints de Covid-19. https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/who-recommends-against-the-use-of-remdesivir-in-covid-19-patients ## Le coût du remdesivir Le médicament est administré sur 5 ou 10 jours. Un traitement de cinq jours coûte environ 2600 $ par personne, donc, pour un hôpital comptant des centaines de patients, cela représenterait des millions de dollars. https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4057 Ce prix pourrait être considéré comme rentable si l’utilisation du remdesivir était limitée à une maladie modérée ou grave et qu’il sauvait des vies, mais le médicament est également disponible pour les cas plus légers et, comme le révèle l’étude de l’OMS, il ne semble pas que ce soit un médicament qui sauve des vies. https://icer.org/news-insights/press-releases/icer-provides-second-update-to-pricing-models-for-remdesivir-as-a-treatment-for-covid-19/ Alors que faire ensuite remdesivir? Suite à la découverte de l’OMS, un article du * British Medical Journal * a mis en évidence un autre antiviral comme avertissement: l’oseltamivir ou «Tamiflu», un médicament qui visait à bloquer le virus de la grippe. https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4457 Au début des années 2000, les gouvernements ont commencé à stocker du Tamiflu, en versant des milliards à son fabricant, la société pharmaceutique Roche. En 2013, des chercheurs indépendants ont eu accès aux données non publiées de Roche, révélant que le médicament provoquait de nombreux effets secondaires et ne raccourcissait que la durée des symptômes de la grippe de quelques heures. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4375804/ L’article * BMJ * implique que l’histoire du remdesivir est un autre scandale qui attend de se produire. Étant donné que le remdesivir coûte cher et ne semble pas sauver des vies, a-t-il une valeur? Peut-être, mais pas en tant que médicament – des recherches récentes suggèrent que les scientifiques devraient au moins continuer à étudier son fonctionnement afin de développer de meilleurs médicaments. ## Comment fonctionne Remdesivir Remdesivir n’empêche pas les gens d’être infectés par le virus SARS-CoV-2. Alors qu’un vaccin est conçu pour inciter votre système immunitaire à reconnaître la protéine de pointe qui permet au coronavirus d’envahir les cellules – et de protéger les gens contre les infections – les antiviraux comme le remdesivir visent à perturber la capacité du virus à se répliquer, à ralentir sa propagation et à donner à votre corps temps supplémentaire pour développer l’immunité. https://www.forbes.com/sites/jvchamary/2020/11/29/coronavirus-immune-system/ Les coronavirus utilisent l’ARN comme matériel génétique – pas l’ADN utilisé par les cellules – ce qui signifie qu’ils ont besoin d’une machine moléculaire spéciale pour copier leurs gènes lors de la production de nouvelles particules virales. Cette machine, «ARN polymérase», est ciblée par le remdesivir. Deux études ont maintenant révélé comment le remdesivir bloque le SRAS-CoV-2 au niveau moléculaire. Premièrement, les ingénieurs chimistes de l’Université de Chicago ont constaté que le remdesivir est plus efficace pour réduire la réplication du virus que deux antiviraux similaires, la ribavirine et le favilavir. Leurs modèles informatiques suggèrent que le remdesivir est le meilleur pour lier et déstabiliser l’ARN polymérase, ce qui explique pourquoi il bat d’autres médicaments. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.0c01242 Dans la deuxième nouvelle étude, des chercheurs de l’Université du Texas à Austin ont utilisé la “ microscopie électronique cryogénique ” (cryo-EM) pour prendre des instantanés de la structure de les molécules impliquées dans la réplication car elles interagiraient chez un patient Covid. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276521000551 Après avoir ajouté du remdesivir à l’ARN polymérase, les images cryo-EM ont montré que le médicament agit comme un blocage dans un photocopieur, se coinçant dans l’ARN polymérase. Lorsque quatre molécules de remdesivir passent entre les engrenages de la machine à polymérase du virus, ses copies «papier» – le matériel génétique de l’ARN – ne peuvent plus passer, bloquant le processus de copie. Cela nous amène à comprendre pourquoi il vaut la peine d’étudier le remdesivir. Comme l’explique le biologiste structurel David Taylor: «Nous avons pu identifier le point où se produit ce bourrage papier […] Si nous voulons aggraver le blocage, nous pourrions le faire. » https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-01/uota-sdh012821.php L’un des défauts du médicament est son dosage élevé (éventuellement toxique) sur une courte période, ce qui contribue aux effets secondaires indésirables. En modifiant la structure du remdesivir, les scientifiques peuvent être en mesure de le faire bloquer la machine à ARN polymérase avec moins de molécules, ce qui permettrait alors au médicament d’être administré à une dose plus petite. En fait, Gilead Sciences a déjà isolé un composé similaire au remdesivir, le GS-441524, qui coûte moins cher et est plus facile à fabriquer et à administrer. Alors que le remdesivir doit être injecté, le GS-441524 peut être pris sous forme de pilule. Une plus grande partie atteint également les poumons – le principal site d’infection -, ce qui a conduit les chercheurs à affirmer que «le GS-441524 est supérieur au remdesivir pour le traitement par Covid-19». https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsmedchemlett.0c00316 Bien qu’il soit coûteux et inefficace pour traiter Covid, la véritable valeur du remdesivir sera d’aider les chercheurs à développer de meilleurs médicaments. Alors que le matériel génétique du SRAS-CoV-2 mute pour créer de nouvelles souches du virus – et des variantes de Covid-19 – nous pourrions avoir besoin d’antiviraux pour nous faire gagner du temps si ces nouvelles souches finissent par échapper aux vaccins actuels.

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