Qu’est-ce qui rend les vaccins à ARNm si efficaces contre le COVID-19 grave ?

Les injections déclenchent une réponse immunitaire exceptionnelle en activant les cellules immunitaires auxiliaires clés.

Les deux premiers vaccins créés avec la technologie des vaccins à ARNm – le Pfizer/BioNTech et Moderna

COVID-19[feminine
Identifiée pour la première fois en 2019 à Wuhan, en Chine, la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est une maladie infectieuse causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Il s’est propagé à l’échelle mondiale, entraînant la pandémie de coronavirus 2019-2020.

“>COVID-19 vaccins – sont sans doute deux des vaccins COVID les plus efficaces développés à ce jour. Dans les essais cliniques, les deux étaient efficaces à plus de 90 % pour prévenir les infections symptomatiques, dépassant facilement le seuil de 50 % que la Food and Drug Administration avait fixé pour que les vaccins COVID-19 soient pris en compte pour une autorisation d’utilisation d’urgence.

Alors que les infections révolutionnaires ont augmenté avec l’émergence des variantes delta et omicron, les vaccins restent assez efficaces pour prévenir les hospitalisations et les décès. Le succès de la nouvelle technologie a conduit les scientifiques à essayer de comprendre pourquoi les vaccins à ARNm sont si efficaces et si la protection qu’ils offrent est susceptible de perdurer à mesure que de nouvelles variantes apparaissent.

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de la Washington University School of Medicine de St. Louis et du St. Jude Children’s Research Hospital met en lumière la qualité de la réponse immunitaire déclenchée par les vaccins à ARNm. L’étude montre que le vaccin Pfizer active fortement et de manière persistante une sorte de cellule immunitaire auxiliaire qui aide les cellules productrices d’anticorps à créer de grandes quantités d’anticorps de plus en plus puissants, et stimule également le développement de certains types de mémoire immunitaire. Connues sous le nom de cellules folliculaires auxiliaires T, ces cellules durent jusqu’à six mois après la vaccination, aidant le corps à produire de mieux en mieux des anticorps. Une fois que les cellules auxiliaires déclinent, les cellules productrices d’anticorps à longue durée de vie et les cellules B mémoire aident à fournir une protection contre les maladies graves et la mort, ont déclaré les chercheurs.

De plus, de nombreuses cellules auxiliaires folliculaires T sont activées par une partie du virus qui ne semble pas détecter de mutations, même dans la variante omicron hautement muté. Les résultats, publiés en ligne le 22 décembre 2021, dans la revue Cellule, aider à expliquer pourquoi le vaccin Pfizer provoque des niveaux aussi élevés d’anticorps neutralisants et suggère que la vaccination peut aider de nombreuses personnes à continuer à produire des anticorps puissants même si le virus change.

“Plus les cellules folliculaires auxiliaires T fournissent de l’aide, meilleurs sont les anticorps et plus vous avez de chances d’avoir une bonne réponse de la mémoire”, a déclaré l’auteur co-correspondant Philip Mudd, MD, PhD, professeur adjoint de médecine d’urgence à Washington. Université. « Dans cette étude, nous avons constaté que ces réponses des cellules auxiliaires folliculaires T continuent de se poursuivre. Et de plus, certains d’entre eux réagissent à une partie de la protéine de pointe du virus qui présente très peu de variation. Avec les variantes, en particulier delta et maintenant omicron, nous avons vu des infections révolutionnaires, mais les vaccins ont très bien résisté en termes de prévention des maladies graves et de la mort. Je pense que cette forte réponse d’assistance folliculaire T est en partie la raison pour laquelle les vaccins à ARNm continuent d’être si protecteurs. »

Les premiers anticorps produits en réponse à une infection ou à une vaccination ont tendance à ne pas être très bons. Les cellules B doivent passer par une sorte de camp d’entraînement dans les soi-disant centres germinatifs dans les ganglions lymphatiques avant de pouvoir produire des anticorps vraiment puissants. Les cellules auxiliaires folliculaires T sont les sergents instructeurs de ces camps d’entraînement. Les cellules auxiliaires fournissent des instructions aux cellules productrices d’anticorps pour fabriquer des anticorps toujours plus puissants et encouragent celles qui possèdent les meilleurs anticorps à se multiplier et, dans certains cas, à se transformer en cellules productrices d’anticorps à longue durée de vie ou en cellules B mémoire. Plus les centres germinatifs durent longtemps, meilleure et plus forte sera la réponse des anticorps.

Plus tôt cette année, Ali Ellebedy, PhD, professeur agrégé de pathologie et d’immunologie, de médecine et de microbiologie moléculaire à l’Université de Washington, rapporté que, près de quatre mois après que les gens aient reçu la première dose du vaccin Pfizer, ils avaient encore des centres germinatifs dans leurs ganglions lymphatiques qui produisaient des cellules immunitaires dirigées contre

SRAS-CoV-2
Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) est le nom officiel de la souche virale qui cause la maladie à coronavirus (COVID-19). Avant que ce nom ne soit adopté, il était communément appelé le nouveau coronavirus 2019 (2019-nCoV), le coronavirus de Wuhan ou le virus de Wuhan.

“> SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19.

Dans cette dernière étude, Mudd et les auteurs co-correspondants Ellebedy et Paul Thomas, PhD, de St. Jude, visaient à comprendre le rôle des cellules auxiliaires folliculaires T dans la production d’une réponse aussi forte du centre germinatif. L’équipe de recherche comprenait également les co-premiers auteurs Anastasia Minervina, PhD, et Mikhail Pogorelyy, PhD, des chercheurs postdoctoraux qui travaillent avec Thomas à St. Jude, et d’autres.

Les chercheurs ont recruté 15 volontaires qui ont chacun reçu deux doses du vaccin Pfizer à trois semaines d’intervalle. Les volontaires ont subi une procédure pour extraire les centres germinatifs de leurs ganglions lymphatiques 21 jours après la première dose, juste avant la deuxième dose ; puis aux jours 28, 35, 60, 110 et 200 après la dose initiale. Aucun des volontaires n’avait été infecté par le SRAS-CoV-2 au début de l’étude. Les chercheurs ont obtenu des cellules auxiliaires folliculaires T des ganglions lymphatiques et les ont analysées.

Les chercheurs étudient maintenant ce qui se passe après une dose de rappel et si des modifications des cellules folliculaires auxiliaires T pourraient expliquer pourquoi les personnes dont le système immunitaire est affaibli, comme celles infectées par le VIH, ne développent pas une forte réponse en anticorps.

Référence: “La vaccination par l’ARNm du SRAS-CoV-2 provoque une réponse des cellules folliculaires auxiliaires T robuste et persistante chez l’homme” par Philip A. Mudd, Anastasia A. Minervina, Mikhail V. Pogorelyy, Jackson S. Turner, Wooseob Kim, Elizaveta Kalaidina, Jan Petersen, Aaron J. Schmitz, Tingting Lei, Alem Haile, Allison M. Kirk, Robert C. Mettelman, Jeremy Chase Crawford, Thi HO Nguyen, Louise C. Rowntree, Elisa Rosati, Katherine A. Richards, Andrea J. Sant, Michael K. Klebert, Teresa Suessen, William D. Middleton, l’équipe d’étude du SJTRC, Joshua Wolf, Sharlene A. Teefey, Jane A. O’Halloran, Rachel M. Presti, Katherine Kedzierska, Jamie Rossjohn, Paul G. Thomas et Ali H. Ellebedy, le 23 décembre 2021, Cellule.
DOI : 10.1016/j.cell.2021.12.026

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