Qu’est-ce que la dysplasie oculo-dento-digitale ?

Introduction
Histoire
Cause et symptômes
Gène GJA1
Épidémiologie
Les rapports de cas
Diagnostic et traitement
Références
Lectures complémentaires


La dysplasie oculo-dento-digitale (ODDD) est une malformation congénitale rare associée à des anomalies des yeux, du visage et des membres. ODDD suit le mode de transmission autosomique dominant et se développe en raison de mutations du gène GJA1.

Cette maladie génétique multisystémique implique un éventail de symptômes cliniques. Certaines caractéristiques communes observées chez les patients sont la microphtalmie, la cataracte congénitale, la syndactylie et la perte précoce des dents.

Certaines caractéristiques de la dysplasie oculodentodigitale sont visibles dès la naissance, tandis que d’autres apparaissent au fur et à mesure que le patient vieillit. L’examen clinique et les tests génétiques peuvent être utilisés pour détecter la dysplasie oculodentodigitale.

Les anomalies des membres et la syndactylie complète des doigts sont des symptômes de la dysplasie oculodentodigitale. Crédit d’image : JorgeMRodrigues/Shutterstock

Histoire

Lohmann est considéré comme ayant été le premier à décrire ODDD en 1920. En 1964, un frère et une sœur atteints de microphtalmie bilatérale, un nez anormalement petit, des anomalies dentaires, une syndactylie des quatrième et cinquième chiffres et des phalanges d’orteil manquantes ont été décrits par Gillespie. Meyer-Schwickerath et al., Qui ont nommé la condition dysplasie oculodentodigitale, avaient décrit des résultats comparables dans deux cas non liés en 1957, selon Gillespie.

Rajic et De Veber, en 1966, ont décrit une famille de trois générations avec plusieurs membres affligés mais aucune transmission d’homme à homme. Dans de nouvelles mutations pour ce trouble, Jones et al. (1975) ont découvert des preuves d’un effet d’âge paternel.

Cause et symptômes

L’ODDD est causé par une mutation du gène GJA1 situé sur le chromosome 6q22-q24 et est hérité selon un mode autosomique dominant. Cependant, parfois, ODDD peut être hérité selon un schéma autosomique récessif.

Les yeux, la dentition et les doigts sont impliqués dans le syndrome oculodentodigital, qui conduit à une expression faciale distincte. La microphtalmie et d’autres anomalies oculaires pouvant entraîner une perte de vision sont courantes chez les patients atteints de cette maladie. La syndactylie complète des quatrième et cinquième doigts (syndactylie de type III) est la déformation numérique la plus fréquente, mais le troisième doigt peut également être atteint, et la camptodactylie qui l’accompagne est répandue.

Les anomalies dentaires, telles que des dents sous-dimensionnées ou manquantes, un émail fin, de nombreuses caries et une perte précoce des dents, sont courantes chez les personnes touchées.

Certaines personnes touchées ont des problèmes neurologiques tels que des problèmes de contrôle de la vessie ou des intestins, de l’ataxie, une perte auditive, de la spasticité et de la dysarthrie. Des caractéristiques craniofaciales telles qu’un nez étroit, des ailes hypoplasiques avec un long pont nasal, une fente labiale et palatine et une prolifération mandibulaire sont également observées. Parfois, les patients ODDD peuvent également présenter une brachydactylie, des cheveux cassants, un épicanthus, une déficience auditive et une déficience intellectuelle.

La perte précoce des dents est courante avec cette condition.  Crédit d'image : Michaelnero/ShutterstockLa perte précoce des dents est courante avec ODDD. Crédit d’image : Michaelnero/Shutterstock

Gène GJA1

Le gène GJA1 régule la production d’une protéine connue sous le nom de connexine 43. Cette protéine est un composant des jonctions lacunaires, qui sont des canaux qui permettent une communication directe entre les cellules. Les protéines Connexin 43 produisent des jonctions lacunaires dans une variété de tissus dans tout le corps. Les protéines Connexine 43 sont dysfonctionnelles lorsque le gène GJA1 est muté. Les canaux formés par des protéines anormales sont souvent bloqués de façon permanente.

Les protéines Connexin 43 sont incapables de se déplacer vers la surface cellulaire, où elles sont nécessaires pour établir des canaux entre les cellules, en raison de mutations. La communication de cellule à cellule est perturbée par des canaux défectueux, qui peuvent interférer avec le développement et la spécialisation normaux des cellules, processus qui dictent la forme et la fonction de nombreuses parties différentes du corps. Les signes et symptômes de la dysplasie oculodentodigitale sont causés par ces problèmes de développement.

Lire ensuite : Que sont les maladies génétiques ?

Épidémiologie

Il n’a été diagnostiqué que chez environ 300 patients dans le monde, avec un taux d’occurrence de 1 sur 10 millions. ODDD affecte les hommes et les femmes en nombre égal.

Les rapports de cas

Chai et al., (2019) ont présenté une femme de 23 ans présentant des symptômes faciaux ODDD caractéristiques. Les cheveux et les sourcils étaient fins et fragiles, selon une évaluation physique de routine. Lors de l’examen buccal, les dents avaient une apparence prématurée due à la microdontie. Ils ont effectué une épicanthoplastie, une canthotomie latérale et des traitements de correction syndactylique des deux côtés des 3e et 4e doigts en même temps en raison de l’âge du patient, des comorbidités et de l’état facial personnel.

Les médecins ont également appliqué l’échelle d’estime de soi de Rosenberg (RSES) pour évaluer l’estime de soi du patient avant la chirurgie, 9 jours après la chirurgie (suture retirée) et 1 mois après la chirurgie. Selon les résultats, l’estime de soi était plus élevée au stade postopératoire. Les résultats esthétiques ont également été satisfaisants pour le patient.

Shinya et al. (2021) ont décrit un charpentier de 42 ans qui avait des antécédents de migraine et de syndactylie bilatérale, qui se manifestaient par un engourdissement des membres et des jambes tremblantes, l’empêchant de travailler. Un examen neurologique a révélé une paraparésie spastique aux quatre extrémités, ainsi que des réflexes anormaux. Sur la base de ses antécédents médicaux et de ses traits faciaux distinctifs tels que de petites fentes oculaires, une bouche fine et un nez pincé avec des narines antéversées, ODDD a été suspecté.

Une mutation du gène GJA1 a été découverte lors de tests génétiques, confirmant le diagnostic d’ODDD. Sa paraparésie spastique était résistante aux médicaments antispastiques oraux, mais après avoir commencé un traitement par baclofène intrathécal, ses symptômes se sont considérablement améliorés, ce qui lui a permis de reprendre le travail.

Diagnostic et traitement

L’examen clinique et les tests génétiques peuvent être utilisés pour détecter la dysplasie oculodentodigitale. Le syndrome de Hallermann-Streiff, le syndrome de fente dysplasie ectodermique (EEC) ectrodactylie, le syndrome digital orofacial de type II et le syndrome de surdité kératite ichtyose sont inclus dans les diagnostics différenciateurs.

Une prise en charge pluridisciplinaire est nécessaire. Un examen complet oculaire, neurologique, auditif et oral doit être effectué régulièrement. Les anomalies graves des membres peuvent nécessiter une chirurgie plastique ou orthopédique.

L’importance d’un diagnostic précoce de la maladie dans la prévention et le traitement de diverses manifestations cliniques ne peut être surestimée. L’examen systémique et le conseil génétique aident au diagnostic de la maladie et à la prévention de l’aggravation des symptômes.

Les tests génétiques sont souvent utilisés pour confirmer un diagnostic d'ODDD.  Crédit d'image : Evgeny Kalinovskiy/ShutterstockLes tests génétiques sont souvent utilisés pour confirmer un diagnostic d’ODDD. Crédit d’image : Evgeny Kalinovskiy/Shutterstock

Références

Lectures complémentaires

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