*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’impact de la vaccination contre le bacille Calmette-Guérin (BCG) sur la protection offerte par la vaccination contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Arrière-plan
Malgré des traitements médicaux et plusieurs vaccins homologués, la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est entrée dans sa troisième année. La stratégie préclinique la plus prometteuse implique des vaccins intranasaux (in), théoriquement capables de déclencher des réactions immunitaires muqueuses locales dans les voies respiratoires pour freiner l’entrée du SRAS-CoV-2 et restreindre la réplication virale au site d’infection initial.
Néanmoins, alors que certains vaccins COVID-19 sont dans leurs essais cliniques de phase I/II, l’efficacité de cette stratégie s’est révélée insaisissable à ce jour. Cependant, les conséquences des vaccins et des infections antérieurs doivent encore être prises en compte dans ces modèles.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné l’influence immunomodulatrice de Mycobactérie bovis Pré-immunisation par le BCG lors d’une vaccination ultérieure avec la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 s’exprimant dans la vaccination Ad, ou Ad(Spike).
Pour évaluer la protection à long terme offerte par la vaccination intramusculaire, l’équipe a conçu un sérotype cinq d’adénovirus humain déficient en réplication qui exprimait la protéine S intégrale de la souche ancestrale du SRAS-CoV-2 dont les codons étaient optimisés pour l’expression chez la souris et lignées cellulaires humaines. L’équipe a vacciné des souris femelles C57BL/6 par voie intranasale avec une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) ou une dose infectieuse médiane de culture tissulaire (TCID50) Ad(Spike).
L’efficacité d’un programme d’immunisation prime-boost avec le BCG a également été étudiée. Des souris femelles C57BL/6 ont été inoculées par voie intrapéritonéale (ip) avec 106 unités formant colonies (UFC) de la souche BCG hébergeant un plasmide vide (BCG(e)) un mois avant l’immunisation avec Ad(Spike). À la place du BCG(e) et de l’Ad(Spike), du PBS a été administré aux témoins naïfs.
L’équipe a d’abord examiné la probabilité que le BCG puisse induire une protection non spécifique contre le COVID-19 dans le modèle animal, car les données humaines peuvent être ambiguës. Deux mois plus tard, les animaux ont été provoqués par le SARS-CoV-2 après avoir été pré-vaccinés avec le BCG(e) puis vaccinés avec un vecteur adénoviral comprenant une cassette de gène vide (Ad(e)).
L’équipe a également quantifié la fluctuation quotidienne de la réplication virale et des particules infectieuses présentes dans les écouvillons oraux et les tissus pulmonaires de souris infectées par le SRAS-CoV-2. Il s’agissait de déterminer l’influence de l’injection antérieure de BCG sur la longévité du vaccin Ad(Spike) six mois après l’immunisation. Six mois après l’immunisation Ad(Spike), l’étendue des lésions pulmonaires a été évaluée avec et sans pré-vaccination par le BCG.
Résultats
Deux mois après la vaccination, les souris immunisées contre Ad(Spike) ont démontré une réduction substantielle de la génération de SARS-CoV-2 infectieux dans les échantillons oraux. Cependant, lorsqu’ils ont été mis au défi avec le SRAS-CoV-2 six mois après la vaccination, les titres de virus notés chez les sujets vaccinés étaient similaires à ceux des souris non vaccinées.
En outre, les titres viraux infectieux et l’acide ribonucléique (ARN) du SRAS-CoV-2 ont été examinés dans les poumons des personnes infectées six mois après la vaccination. Les résultats n’ont pas montré de différence statistique avec ceux des souris non vaccinées, contrairement à celui observé chez les souris provoquées deux mois après la vaccination, qui a révélé des différences significatives. Ces résultats ont indiqué que la protection contre l’infection déclenchée par une dose du vaccin Ad(Spike) était temporaire et diminuait avec le temps.
L’absence d’une diminution significative des titres viraux infectieux ou de l’ARN viral dans les poumons ou les écouvillons oraux de souris vaccinées par le BCG par rapport aux témoins PBS a confirmé que le vaccin BCG n’a pas suscité de protection non spécifique remarquable pour les souris infectées. Une dose d’Ad(Spike) pourrait réduire les particules virales infectieuses dans les écouvillons oraux un et trois jours après l’infection. Cependant, les titres viraux moyens étaient considérablement plus faibles chez les animaux pré-immunisés par le BCG.
L’équipe a également découvert que six mois après la vaccination, alors qu’une dose d’Ad(Spike) était efficace pour réduire la charge virale par rapport aux témoins, cette diminution n’avait pas de signification statistique. Alors que Ad(Spike) a conservé un certain effet protecteur après six mois, une dose de BCG avant la vaccination Ad(Spike) a amélioré sa capacité à surveiller la réplication virale dans les voies respiratoires.
Le score de pathologie pulmonaire a révélé une diminution statistiquement significative des lésions cellulaires et tissulaires (CTL), des schémas inflammatoires (RIP) et des lésions circulatoires/vasculaires (CVL) chez tous les animaux vaccinés avec Ad(Spike), qui n’a pas été stimulée par la pré-immunisation au BCG .
Cependant, il n’y avait pas de différences perceptibles dans l’influence protectrice du vaccin BCG puisque les deux cohortes présentaient une diminution significative de la pathologie pulmonaire. Au total, ces résultats ont démontré que même si une dose de vaccin Ad(Spike) était inefficace pour prévenir l’infection, elle offrait une protection considérable contre la pathologie pulmonaire sévère associée au SRAS-CoV-2 jusqu’à six mois après la vaccination.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont démontré une nouvelle stratégie de vaccination qui peut potentiellement prévenir les pandémies virales en améliorant l’efficacité à long terme d’un vaccin muqueux à vecteur Ad de nouvelle génération lorsqu’il est administré avec le vaccin BCG.
Les chercheurs pensent que ces techniques peuvent fournir une solution efficace pour permettre une distribution plus rapide de vaccins vitaux dans les pays en développement où le BCG fait déjà partie des programmes de vaccination. De plus, la combinaison de BCG peut aider à résoudre les problèmes de sécurité concernant les vaccins à base d’adénovirus car elle peut permettre un schéma posologique raccourci ou un titre viral inférieur requis pour une vaccination réussie.
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
