L’examen de 5 essais contrôlés randomisés de phase 3 a révélé que, dans l’ensemble, les traitements combinés amélioraient les résultats de survie tout en provoquant davantage d’effets secondaires, mais gérables.
Alors que divers traitements combinés immuno-oncologiques continuent d’être évalués dans des essais cliniques pour une utilisation dans le cancer de l’œsophage avancé de première ligne, les chercheurs d’une méta-analyse Publié dans Immunopharmacologie internationale ont trouvé quelles combinaisons donnent la plus grande efficacité.
L’examen de 5 essais contrôlés randomisés de phase 3 a révélé que, dans l’ensemble, les traitements combinés amélioraient les résultats de survie tout en provoquant davantage d’effets secondaires, mais gérables. Dans l’ensemble, l’ajout d’un inhibiteur de PD-1 à la chimiothérapie a été associé à une amélioration de la survie globale (SG) (RR : 0,69, IC à 95 % : 0,62 à 0,76, P < 0,001), survie sans progression (PFS) (RR : 0,62, IC à 95 % : 0,55–0,70, P < 0,001) et le taux de réponse objective (ORR) (risque relatif [RR]: 1,41, IC à 95 % : 1,23–1,62, P < 0,001) parmi les 3000 patients inclus dans les études.
Alors que les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 sont apparus comme des traitements prometteurs dans le cancer de l’œsophage (le pembrolizumab est actuellement approuvé en deuxième intention), des données préliminaires suggèrent que la combinaison d’inhibiteurs de PD-1 avec une chimiothérapie pourrait avoir un effet synergique. À ce jour, il n’y a pas eu de comparaisons directes de différentes combinaisons chimio-immunothérapie dans le cadre de la première intention.
Dans toutes les combinaisons, le toripalimab associé à la chimiothérapie (tori-chimio) a donné les meilleurs résultats de SG par rapport à la chimiothérapie (HR : 0,58, IC à 95 % : 0,43-0,78), suivi du sintilimab associé à la chimiothérapie (sinti-chimio) (HR : 0,63, 95 % IC : 0,51-0,78) et camrelizumab plus chimiothérapie (camre-chimio) (HR : 0,70, IC 95 % : 0,56-0,88).
La sinti-chimio et la camré-chimio étaient associées à la SSP la plus améliorée par rapport à la chimiothérapie (RR : 0,56, IC à 95 % : 0,46-0,68). Notamment, nivolumab plus chimiothérapie (nivo-chimio) a démontré une PFS significativement plus courte que tori-chimio (HR : 0,72, IC à 95 % : 0,51-1,00), sinti-chimio (HR : 0,69, IC à 95 % : 0,51-0,94) et camre -chimio (HR : 0,69, IC à 95 % : 0,51-0,94).
Les analyses de sous-groupes ont révélé une amélioration significative de la SG chez les patients avec un score positif de tumeur PD-L1 (TPS) ≥ 10 % et une SSP plus longue chez les patients avec un score positif combiné PD-L1 (CPS) ≥ 10.
« Cela nous a amenés à examiner quelle méthode d’évaluation de l’expression de PD-L1 avait une meilleure valeur pronostique dans le cancer de l’œsophage. À l’heure actuelle, il est encore controversé, certaines études utilisant le TPS et d’autres utilisant le CPS », ont expliqué les chercheurs. “Sur la base de notre analyse, le TPS PD-L1 peut être plus significatif dans l’OS et le CPS PD-L1 probablement plus prédictif dans la SSP pour les patients atteints d’un cancer de l’œsophage avancé qui ont utilisé l’association IO-chimiothérapie comme traitement de première intention. D’autres études sont encore nécessaires pour explorer l’association entre l’expression de PD-L1 et l’efficacité des inhibiteurs de PD-1.
L’ORR le plus élevé par rapport à la chimiothérapie a été observé avec la nivo-chimio (RR : 1,73, IC à 95 % : 1,40-2,14), suivi par le pembrolizumab plus la chimiothérapie (pembro-chimio) (RR : 1,54, IC à 95 % : 1,27-1,87) et sinti -chimio (RR : 1,47, IC à 95 % : 1,28-1,70). Camre-chimio avait le taux de TRO le plus faible parmi les combinaisons.
Les combinaisons chimio-immunothérapie ont été associées à une augmentation des événements indésirables (EI) graves (RR groupé : 1,36, IC à 95 % : 1,15-1,61, P < 0,001) et arrêt du traitement en raison d'EI (RR combiné : 1,82, IC à 95 % : 1,55-2,14, P < .001). Parmi les combinaisons, camre-chimio et pembro-chimio étaient associées à des EI de grade ≥3 relativement inférieurs.
EI à médiation immunitaire de tout grade (RR groupé : 2,01, IC à 95 % : 1,35-2,98, P = 0,001) et EI à médiation immunitaire de grade ≥3 (RR combiné : 2,33, IC à 95 % : 1,36-3,97, P = 0,002) étaient tous deux plus élevés avec les combinaisons chimio-immunothérapie.
Référence
Li Z, Sun Y, Lai M, Zhou Y, Qiu M. Efficacité et innocuité des inhibiteurs de PD-1 combinés à la chimiothérapie comme traitement de première intention du cancer de l’œsophage avancé : revue systématique et méta-analyse en réseau. Int Immunopharmacol. Publié en ligne le 20 avril 2022. doi:10.1016/j.intemp.2022.108790
