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Que sait-on actuellement du mécanisme et des traitements du long COVID ?

Que sait-on actuellement du mécanisme et des traitements du long COVID ?

Un article récent publié dans PNAS ont discuté de la compréhension actuelle des mécanismes sous-jacents à la longue maladie à coronavirus (COVID) ou des séquelles post-aiguës de la COVID (PASC) et des méthodes de traitement potentielles qui s’avèrent prometteuses dans la longue gestion de la COVID.

Étude: Beaucoup de longues pistes de traitement COVID, mais peu sont prouvées. Crédit d’image : Josie Elias/Shutterstock

Arrière plan

Un effort mondial pour développer des vaccins, combiné à des verrouillages et des isolements strictement appliqués, a abouti à un certain succès dans le contrôle de la pandémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Cependant, le long COVID, officiellement connu sous le nom de PASC, continue d’être un sujet de préoccupation, ainsi que les nouvelles variantes émergentes du SARS-CoV-2.

Se manifestant 12 à 24 semaines après une infection aiguë ou même bénigne au COVID-19, le PASC regroupe près de 200 symptômes différents variant d’un individu à l’autre. Les plaintes les plus fréquemment signalées comprennent l’essoufflement, la fatigue et l’anosmie. Alors que les symptômes disparaissent pour la plupart des personnes sans intervention dans les six mois, une étude chinoise rapporte que plus de la moitié des patients COVID infectés au début de la pandémie présentent toujours au moins un symptôme PASC deux ans plus tard.

À propos de la fonctionnalité

Le présent article rend compte des progrès réalisés au cours des deux années écoulées depuis le début de la pandémie de COVID-19 dans la compréhension des mécanismes du long COVID. Les chercheurs qui étudient le PASC pensent qu’il résulte de diverses complications du COVID-19, y compris des lésions tissulaires et des virus persistants et des particules virales qui pourraient déclencher des réponses inflammatoires et auto-immunes. Ils ont noté des similitudes entre le long COVID et d’autres syndromes post-viraux tels que le syndrome de fatigue chronique ou l’encéphalomyélite myalgique et pensent que le dérèglement immunitaire est la principale cause du PASC.

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Les médecins pensent que le traitement du PASC implique de trouver la bonne combinaison d’antihistaminiques, d’antiviraux et de traitements anti-inflammatoires qui peuvent traiter les lésions tissulaires et les microcaillots et restaurer l’homéostasie dans le corps. Un nombre croissant d’études sur le PASC et des informations sur d’autres syndromes post-viraux fournissent des pistes de traitement potentiel.

Découvertes majeures

De nombreux chercheurs pensent que les longs symptômes du COVID pourraient être dus à d’éventuels réservoirs cachés de particules virales dans le corps. Des études ont maintenant fourni des preuves de la présence virale dans les tissus en dehors du système respiratoire. Une étude a révélé que les personnes infectées par le COVID-19 excrétaient de l’acide ribonucléique (ARN) du SRAS-CoV-2 dans leurs selles près de sept mois après l’infection.

Alors que le virus SARS-CoV-2 caché et les réservoirs de particules virales expliqueraient bon nombre des symptômes persistants et récurrents du PASC, des biopsies sont nécessaires pour tester la présence d’ARN viral dans les tissus. Cela rend l’hypothèse de la réserve virale cachée difficile à prouver car les biopsies sont invasives et beaucoup plus coûteuses que les prélèvements nasaux. Cependant, des preuves anecdotiques provenant de patients atteints de COVID depuis longtemps qui ont vu leurs symptômes s’estomper après un traitement avec des antiviraux confèrent de la crédibilité à cette hypothèse.

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Le défi, cependant, a été d’utiliser des antiviraux pour traiter le long COVID car ils étaient rares jusqu’à cette année, et des essais cliniques sont toujours en cours de conception pour tester divers antiviraux pour traiter les symptômes du PASC. Actuellement, le Remdesivir apparaît prometteur par rapport à d’autres antiviraux, comme le Paxlovid, car il est moins réactif aux autres médicaments.

Des particules virales cachées dans le corps pourraient également entraîner une inflammation des vaisseaux sanguins et des microcaillots, qui pourraient se manifester par divers symptômes PASC. Les chercheurs explorent le rôle des cellules endothéliales activées et des protéines de coagulation dans les diverses manifestations du PASC. Ils pensent que des symptômes tels que la fatigue et les douleurs musculaires pourraient résulter d’une privation d’oxygène qui se produit lorsque des fragments viraux déclenchent une signalisation immunitaire qui active les cellules endothéliales et enflamme les vaisseaux sanguins, ce qui restreint le flux sanguin.

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Le traitement PASC utilisant la pravastatine, qui supprime la protéine transmembranaire spécifique des cellules endothéliales, et le médicament anti-VIH Maraviroc, qui bloque la signalisation inflammatoire, sont à l’étude. Les scientifiques tentent également de cibler directement les microcaillots en utilisant un schéma thérapeutique de traitement de l’athérosclérose composé de médicaments antiplaquettaires, le clopidogrel et l’aspirine, ainsi que l’anticoagulant Apixiban. Lorsque cette combinaison a été utilisée chez 23 patients faisant partie d’une petite étude, tous les participants ont montré une régression des symptômes et une restauration des taux de plaquettes pré-COVID-19.

conclusion

Malgré les résultats prometteurs de divers essais de traitement, il n’en demeure pas moins que ces traitements pourraient ne pas avoir de résultats uniformes chez les patients atteints de COVID depuis longtemps. Les chercheurs pensent qu’avec plus d’informations sur les symptômes et les mécanismes du PASC, il se composera éventuellement de sous-catégories basées sur les mécanismes sous-jacents. Chaque sous-catégorie nécessiterait un schéma thérapeutique spécifiquement adapté.

Actuellement, les médecins choisissent une méthode de traitement par essais et erreurs. La plupart des patients reçoivent de courts essais d’une grande variété de médicaments pour explorer leur efficacité en fonction de la variabilité chez les patients. De nombreux chercheurs pensent qu’en plus d’un financement accru et d’un meilleur accès aux médicaments, une base de données centrale sur le COVID long peut aider à accélérer la recherche sur les méthodes de traitement du COVID long.

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