RTP801 et maladie d’Alzheimer : Une protéine fait la lumière
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BARCELONE – 12 Mai 2024 – Une étude récente de l’Université de Barcelone (UB) met en évidence le rôle central de la protéine RTP801 dans la progression de la maladie d’Alzheimer. Identifiée dans les astrocytes, cette protéine pourrait être la clé pour comprendre et potentiellement traiter cette démence. Les chercheurs ont observé comment la réduction de RTP801 impacte la connectivité cérébrale et pourraient ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques. Pour en savoir plus, continuez la lecture.
Une protéine clé dans les astrocytes pourrait être la clé de la maladie d’Alzheimer
Des chercheurs de l’Institut des neurosciences de l’Université de Barcelone (UBneuro) ont identifié de nouveaux mécanismes moléculaires liés au déclin cognitif associé à la maladie d’Alzheimer, la démence la plus courante. L’étude, menée sur des modèles animaux, révèle le rôle crucial de la protéine RTP801 dans les astrocytes, des cellules cérébrales spécifiques, durant la progression de cette maladie neurodégénérative.
Le saviez-vous ? Les astrocytes, autrefois considérés comme de simples cellules de soutien, sont maintenant reconnus comme des acteurs clés dans la régulation des processus neurodégénératifs.
RTP801 : Un acteur clé dans la neurodégénérescence
La maladie d’Alzheimer, caractérisée par l’accumulation de plaques β-amyloïdes et de protéine tau hyperphosphorylée, voit la protéine RTP801 jouer un rôle significatif. Cette protéine, codée par le gène DDIT4, est impliquée dans la neuroinflammation, la neurotoxicité et la progression de la maladie. Une étude antérieure de l’équipe avait déjà mis en évidence ce rôle.
Conseil pratique : La recherche de nouvelles cibles thérapeutiques se concentre de plus en plus sur la compréhension des interactions complexes entre les différents types de cellules dans le système nerveux central.
La nouvelle étude met en lumière le rôle critique de la protéine RTP801 dans les astrocytes, des cellules cérébrales impliquées dans la neuroinflammation, la régulation synaptique et l’homéostasie cérébrale.
Astrocytes, previously considered passive support cells, act as active regulators of neurodegenerative processes, including the maintenance of excitatory-inhibitory balance and neuroimmune responses. RTP801 is a stress response protein involved in neuronal dysfunction, but its specific role in astrocytes was not well known.
Cristina Malagelada, du Département de biomédecine de l’UB et du CIBERNED
Impact de la réduction de RTP801 sur la connectivité cérébrale
En utilisant des techniques de thérapie génique, l’équipe a exploré les effets de la réduction de l’expression de la protéine RTP801 dans les astrocytes de l’hippocampe dorsal chez des modèles animaux de la maladie. L’étude a analysé l’impact de cette réduction sur la mémoire spatiale, les interneurones positifs à la parvalbumine (PV+) et la connectivité fonctionnelle du cerveau.
Question pour les lecteurs : Comment pensez-vous que la compréhension du rôle des astrocytes pourrait transformer les approches thérapeutiques de la maladie d’Alzheimer ?
Dans la maladie d’Alzheimer, le dysfonctionnement de ces circuits entraîne une déficience cognitive, une dérégulation émotionnelle et une perturbation de l’activité du réseau cérébral. Selon la chercheuse Almudena Chicote, ces éléments sont des aspects clés de la progression de la maladie.
L’étude a révélé que la réduction des niveaux de RTP801 dans les astrocytes diminue l’hyperconnectivité de ces réseaux cérébraux. La normalisation de l’expression de RTP801 pourrait donc aider à restaurer une connectivité cérébrale similaire à celle des individus sains.
Changements métaboliques et neuronaux
L’équipe a également constaté une réduction des niveaux de GABA, un neurotransmetteur essentiel pour inhiber l’excitabilité cérébrale, chez les modèles animaux de la maladie d’Alzheimer. Cependant, cette condition peut être partiellement inversée lorsque l’expression de la protéine RTP801 dans les astrocytes est réduite au silence. Ces changements métaboliques sont liés à la perte d’un type spécifique d’interneurones PV+ synthétisant le GABA dans l’hippocampe.
Therefore, silencing the RTP801 protein may help reverse some of the damage to PV+ interneurons in the hippocampus, and this could help restore adequate GABA production and improve brain function.
Almudena Chicote, chercheuse à UBneuro et CIBERNED
L’étude suggère également que l’hyperconnectivité observée dans certains modèles pourrait être expliquée par la toxicité de la protéine RTP801 dans les neurones PV+ de l’hippocampe, qui sont des producteurs clés de GABA.La réduction de RTP801 a partiellement restauré ces neurones et amélioré les niveaux de GABA.
Perspectives futures
L’équipe prévoit d’étendre ses recherches pour renforcer les résultats in vitro et valider l’utilisation de la réduction au silence de la protéine RTP801 dans de futures stratégies thérapeutiques pour traiter la maladie d’Alzheimer.
FAQ sur la protéine RTP801 et la maladie d’Alzheimer
- Qu’est-ce que la protéine RTP801 ? C’est une protéine impliquée dans la neuroinflammation, la neurotoxicité et la progression de la maladie d’Alzheimer.
- Quel est le rôle des astrocytes ? Ce sont des cellules cérébrales qui régulent la neuroinflammation, la régulation synaptique et l’homéostasie cérébrale.
- comment la réduction de RTP801 affecte-t-elle le cerveau ? Elle diminue l’hyperconnectivité des réseaux cérébraux et peut aider à restaurer les niveaux de GABA.
- Quelles sont les prochaines étapes de la recherche ? Renforcer les résultats in vitro et valider l’utilisation de la réduction au silence de RTP801 dans les stratégies thérapeutiques.
