Pouvons-nous prévenir la résistance aux antibiotiques ? | Le bord

Les antibiotiques perdent de leur efficacité et des millions de personnes en meurent. CARB-X, un partenariat basé à BU qui vise à résoudre la résistance aux antimicrobiens, a reçu un nouveau financement de 370 millions de dollars du gouvernement américain et de la fondation caritative Wellcome

Les antibiotiques ont sauvé d’innombrables vies depuis leur introduction dans les années 1940, guérissant les infections et rendant les procédures comme la chimiothérapie et les chirurgies plus sûres. Mais leur efficacité est en baisse. Au fur et à mesure que les bactéries évoluent, beaucoup sont devenues résistantes aux antibiotiques. Selon une étude historique publiée dans Le Lancet. C’est une estimation du nombre de morts qui a presque doublé au cours des cinq dernières années.

Depuis 2016, l’Université de Boston est à l’avant-garde d’un effort international de lutte contre la résistance aux antimicrobiens (RAM), menant CARB-Xun partenariat à but non lucratif qui canalise le financement et l’expertise vers les entreprises développant de nouveaux antibiotiques, vaccins et diagnostics rapides qui sauvent des vies.

Aujourd’hui, ce travail a été stimulé, le CARB-X recevant jusqu’à 370 millions de dollars de financement supplémentaire. Le Autorité de recherche et de développement biomédicale avancée (BARDA)partie de la Département américain de la santé et des services sociauxfournira à CARB-X jusqu’à 300 millions de dollars sur 10 ans. Bienvenue, une fondation caritative mondiale qui soutient la recherche biomédicale, fournira jusqu’à 70 millions de dollars sur trois ans. Tous deux étaient des partisans fondateurs de l’initiative, contribuant 355 millions de dollars au cours de ses six premières années.

« La mission de CARB-X et le partenariat mondial public-privé comblent une lacune critique pour aider à endiguer la crise de la résistance aux antimicrobiens », a déclaré le président de la BU, Robert A. Brown. “Nous sommes reconnaissants du soutien de BARDA et de Wellcome alors que les chercheurs accélèrent la découverte de nouvelles classes d’antibiotiques dans le monde.”

Kevin Outterson, directeur exécutif de CARB-X, déclare qu’à mesure que « les bactéries évoluent pour devenir résistantes, le problème ne cesse de s’aggraver. Nous devons courir plus vite, juste pour éviter de prendre du retard.

« Les antibiotiques sont différents des autres médicaments. Au fur et à mesure que les bactéries évoluent pour devenir résistantes, le problème ne cesse de s’aggraver », déclare Kevin Outterson, directeur exécutif fondateur de CARB-X et professeur à la faculté de droit de la BU. “Nous devons courir plus vite, juste pour éviter de prendre du retard.”

Pour Outterson, le travail est personnel. Lorsque sa petite-fille est née, la joie initiale de la famille s’est vite tempérée lorsque leur nouveau venu a développé une infection. Lorsqu’elle a eu du mal à respirer, elle a été transférée à l’hôpital pour enfants de Boston. «Pendant des jours, nous nous sommes préparés à sa possible mort», explique Outterson. Après que les médecins lui aient prescrit une puissante cure d’antibiotiques, son infection a disparu. “Nous avons fêté son cinquième anniversaire cette année. Aujourd’hui, elle est une personne heureuse et en pleine santé.

Encourager le développement d’antibiotiques

Malgré leur importance, et contrairement aux médicaments qui traitent les maladies chroniques et rapportent des profits énormes aux compagnies pharmaceutiques, les antibiotiques font perdre de l’argent. Le pipeline de nouveaux antibiotiques pour traiter les infections résistantes s’amenuise depuis des années, même si la demande continue d’augmenter. Avec de faibles volumes de ventes, de petites entreprises d’antibiotiques ont déposé le bilanet de nombreuses grandes sociétés pharmaceutiques ont fermé leurs divisions anti-infectieuses.

« Nous payons les antibiotiques comme toute autre technologie », déclare Outterson. Mais contrairement aux derniers téléphones que les consommateurs achètent immédiatement, les nouveaux antibiotiques sont réservés – les médecins attendent pour les prescrire jusqu’à ce que les plus anciens ne fonctionnent plus. « C’est important pour la santé publique, car cela contribue à ralentir la propagation de la résistance bactérienne. Mais c’est un désastre pour les entreprises », déclare Outterson, qui a passé une grande partie de sa carrière à rechercher des modèles commerciaux et des incitations au développement d’antibiotiques. Et c’est là que CARB-X entre en jeu.

Le partenariat rassemble des scientifiques et des experts en biotechnologie de premier plan, dont beaucoup ont une expérience dans des entreprises comme AstraZeneca, Moderna et Pfizer, afin d’accélérer les projets ayant le plus grand potentiel pour cibler le plus bactéries dangereuses. Depuis sa création il y a six ans, l’organisation a reçu 1 163 demandes de soutien, octroyant 361 millions de dollars à 92 projets de 12 pays. En plus de la dernière injection d’investissements, CARB-X a reçu plus de 500 millions de dollars en financement et en services en nature depuis son lancement, gagnant le soutien de deux autres gouvernements – le Royaume-Uni et Allemagne-et le Fondation Bill & Melinda Gates. Le Institut national américain des allergies et des maladies infectieusesun partenaire fondateur, fournit un soutien en nature avec des services précliniques.

“La recherche et le développement d’antibiotiques à un stade précoce ont été bloqués en 2016. Depuis notre premier investissement dans CARB-X, l’initiative a encouragé avec succès l’innovation à cette étape essentielle du développement d’antibiotiques, de vaccins et de diagnostics”, déclare Timothy Jinks, responsable de interventions en maladies infectieuses, chez Wellcome. « Nous sommes fiers d’avoir fait partie du parcours de CARB-X pour garantir que des produits prometteurs parviennent aux patients qui en ont besoin. »

Nouveaux médicaments d’ici une décennie

En moyenne, il faut plus d’une décennie et 1 milliard de dollars pour transformer une idée d’antibiotique dans une thérapie pour les patients. Seul 1 sur 45 programmes antibactériens à un stade précoce faites tout le chemin jusqu’à l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. C’est pourquoi CARB-X investit dans des dizaines et des dizaines de projets en phase de démarrage.

« La plupart échoueront. C’est juste de la science normale », dit Outterson. “En soutenant autant de projets, cela signifie que, dans une décennie, nous aurons en fait certains d’entre eux approuvés par la FDA et d’autres autorités de réglementation pharmaceutique dans le monde.”

Un grand nombre des entreprises soutenues par le CARB-X sont des spinouts universitaires et la plupart comptent moins de 20 employés. Au-delà du financement, CARB-X les associe à un réseau mondial d’experts qui fournissent, sans frais pour les entreprises, un mentorat sur tous les aspects du développement de médicaments, ce qui est rarement disponible pour les scientifiques en dehors des grandes entreprises.

Photo d'Erin Duffy, chef de la recherche au CARB-X.  Duffy est assis dans un fauteuil bleu et est tourné vers la caméra.  Elle porte un blazer et une jupe bleu marine.
Comme de nombreux experts mondiaux travaillant avec CARB-X pour fournir un mentorat et un soutien aux sociétés de développement de médicaments, Erin Duffy, chef de la recherche et du développement à but non lucratif, a aidé à concevoir et à faire progresser de nouvelles classes d’antibiotiques.

Bon nombre des mentors étaient autrefois à la place des personnes qu’ils soutiennent maintenant. Erin Duffy, le chef de la recherche et du développement de CARB-X, a aidé à créer Melinta Therapeutics à partir de zéro. En tant que directrice scientifique de la société, elle a reçu un financement CARB-X en 2018 pour concevoir et faire progresser une toute nouvelle classe d’antibiotiques. C’était aussi l’année où Melinta a lancé son premier antibiotique. Mais, face à des ventes médiocres, Melinta a arrêté ses programmes de développement moins d’un an après le lancement du produit. Duffy a passé ses derniers jours avec l’entreprise à trouver un foyer pour les programmes précliniques de Melinta et à aider ses collègues à décrocher de nouveaux emplois. beaucoup ont complètement quitté le domaine des antimicrobiens.

Duffy a été recruté par CARB-X pour constituer son équipe interne de recherche et développement et aider les développeurs de produits dans leurs stratégies scientifiques et commerciales.

« La plupart de nos entreprises sont dirigées par 5 à 20 personnes. Ils sont compétents dans la technologie fondamentale de l’entreprise, mais pas nécessairement dans la découverte et le développement de médicaments », déclare Duffy. “Nous les aidons à réfléchir au flux de travail, au plan d’attaque, aux profils de produits, aux approches des régulateurs. Parfois, ils essaient d’optimiser une molécule et restent bloqués. Nous pouvons faire appel à un expert en chimie qui regardera objectivement et demandera : « Qu’avez-vous fait ? Avez-vous pensé à cela?'”

Duffy donne l’exemple de microbe, une petite entreprise californienne qui développe des mousses topiques qui préviennent et traitent les infections chirurgicales graves. Duffy a associé Amicrobe à un expert qui l’a aidé à préparer un dossier pour sa première rencontre avec la FDA. “Maintenant, nous avons fait appel à un expert sud-africain en la matière pour aider à élaborer une stratégie sur la manière dont Amicrobe peut fournir son produit aux pays à revenu faible et intermédiaire”, déclare Duffy.

Développer des produits

Depuis sa création, 11 projets, y compris des antibiotiques et des préventifs, soutenus par CARB-X ont progressé vers des premières études chez l’homme ; d’autres sont sur le point de commencer bientôt. Quatre programmes de diagnostic ont avancé au-delà du développement de produits. L’un des premiers développeurs de produits CARB-X, Bugworks, vise à créer un antibiotique pouvant être proposé à la fois sous forme intraveineuse et orale, afin que les patients puissent également être traités en dehors des hôpitaux. Basé en Inde, où les taux de RAM sont 20 fois plus élevés qu’aux États-UnisBugworks a commencé ses premières études sur l’homme cette année.

“Nous devons également examiner des approches non traditionnelles qui offrent des moyens alternatifs d’attaquer la RAM”, déclare Duffy, qui désigne une autre société soutenue par CARB-X, Biome SNIPRqui développe un bactériophage artificiel, un virus qui détruit les bactéries, ciblant E. coli dans l’intestin. Cela pourrait prévenir les percées infectieuses chez les patients atteints de cancer du sang, qui sont particulièrement à risque d’infections mortelles. La société danoise a récemment commencé les premières études chez l’homme.

Photo du nouveau laboratoire GMO2.  La photo montre un grand laboratoire lumineux, avec une personne floue prise à mi-chemin au centre.
SNIPR Biome, soutenu par CARB-X, développe un virus qui détruit les bactéries – il pourrait aider à prévenir les infections percées chez les patients atteints d’un cancer du sang. Photo de Jakob Helbig

«Aux côtés de nos partenaires mondiaux CARB-X, nous aidons à transformer cette recherche en candidats précliniques et cliniques qui, avec le soutien potentiel de BARDA et d’autres bailleurs de fonds en phase avancée, peuvent être développés davantage en produits approuvés qui peuvent aider à prévenir et à traiter les infections bactériennes, et finalement, sauver des vies », déclare Gary Disbrow, directeur de BARDA, qui s’associe à l’industrie pour proposer de nouveaux produits aux patients et stocke des antibiotiques capables de traiter les agents pathogènes à menace biologique.

Parmi les premiers développeurs de diagnostics à bénéficier de CARB-X se trouve T2 Biosystèmes, basé à Lexington, Mass. Il a créé un appareil capable d’identifier rapidement 13 des superbactéries les plus graves. Les tests de diagnostic courants nécessitent que les bactéries soient cultivées en culture et prennent généralement des jours pour renvoyer les résultats; en attendant, les médecins prescrivent souvent des antibiotiques à large spectre comme meilleure estimation. Le T2Resistance Panel donne des résultats en quelques heures, de sorte que les patients peuvent être diagnostiqués et traités le même jour. Des résultats rapides aident non seulement à sauver des vies, mais peuvent également réduire la propagation de la résistance, puisque des médicaments efficaces peuvent être prescrits immédiatement. L’entreprise a récemment conclu un contrat avec BARDA pour faire progresser sa technologie.

Une réforme des politiques est également nécessaire

Bien que les efforts du CARB-X pour favoriser la recherche et le développement commencent à porter leurs fruits, dit Outterson, il pense que l’innovation soutenue doit être soutenue par une réforme des politiques qui paie pour la valeur plutôt que pour le volume. Les membres du Congrès élaborent une législation bipartite, la Loi PASTEUR, qui fonctionnerait pour les antibiotiques comme Netflix le fait pour les films, en facturant des frais d’abonnement quel que soit le nombre d’émissions que les clients regardent. Sans la pression de vendre un volume élevé de médicaments, les entreprises pourraient récupérer leurs dépenses initiales et être incitées à continuer à développer de nouveaux antibiotiques, tandis que les médecins maintiendraient de bonnes pratiques de gestion pour ralentir la propagation de la résistance.

“L’estimation la mieux informée est que le monde a besoin de quatre antibiotiques révolutionnaires tous les dix ans. La dernière nouvelle classe d’antibiotiques approuvée par la FDA contre les bactéries Gram-négatives était découverte en 1962. J’ai 59 ans. C’est toute ma vie », déclare Outterson. « Plus de 30 produits thérapeutiques de notre portefeuille sont considérés comme une nouvelle classe. Si l’un d’entre eux réussit, ce sera la plus grande nouvelle antibiotique depuis plus de soixante ans.

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