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Plus d’anticorps avec des intervalles plus longs entre les doses de vaccin COVID

Note de l’éditeur : Retrouvez les dernières nouvelles et conseils sur le COVID-19 dans Medscape’s Centre de ressources sur les coronavirus.

LISBONNE, Portugal – Une augmentation globale de neuf fois des niveaux d’anticorps COVID-19 peut être observée avec un intervalle plus long entre la première et la deuxième dose du vaccin Pfizer / BioNTech (BNT162b2) chez les personnes sans infection antérieure, selon les données du SIREN du gouvernement britannique (SARS-CoV-2 Immunity and Reinfection Evaluation).

Ce niveau d’anticorps dépendant de l’intervalle variait selon l’âge, les personnes âgées de 45 à 54 ans présentant une augmentation de 11 fois avec un intervalle de dosage plus long (supérieur à 10 semaines contre 2 à 4 semaines). Les personnes de moins de 25 ans ont montré une augmentation de 13 fois avec l’intervalle plus long, mais le nombre de participants était faible dans ce sous-groupe.

Les niveaux globaux d’anticorps chez les participants naïfs d’infection étaient de 1268,72 unités d’anticorps de liaison (BAU)/mL (1043,25 – 1542,91) chez ceux avec un intervalle de 2 à 4 semaines par rapport à 11 479,73 BAU/mL (10 742,78 – 12 267,24) (P < 0,0001), chez ceux avec un intervalle d'au moins 10 semaines entre les doses.

Le travail est la dernière analyse de SIREN, qui a mesuré les niveaux d’anticorps dans le sang de près de 6000 travailleurs de la santé de tout le Royaume-Uni. La tête d’étude Ashley Otter, PhD, responsable technique de la sérologie SIREN à l’Agence britannique de sécurité sanitaire (UKHSA), présentera les travaux mardi au Congrès européen de cette année sur la microbiologie clinique et les maladies infectieuses (ECCMID) à Lisbonne.

Dans une interview avec Actualités médicales MedscapeOtter a noté qu'”il est important de se rappeler que les niveaux d’anticorps ne sont qu’un aspect de la réponse immunitaire et dans notre récente analyse de l’efficacité des vaccins, nous avons constaté que les intervalles de dosage n’affectaient pas la protection contre l’infection”.

L’étude, parue dans le numéro de mars du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreont également constaté qu’après la deuxième dose de vaccin, il y avait une différence d’environ 2,5 fois dans les niveaux d’anticorps entre ceux qui avaient une infection antérieure 16,052 (14,071-18,312) BAU/mL par rapport à 7,050 (6,634 – 7,491) BAU/mL en cas d’infection -individus naïfs (P < .0001).

Après la première dose uniquement, les taux d’anticorps étaient jusqu’à 10 fois plus élevés chez les participants précédemment infectés par rapport aux individus naïfs d’infection. Cet effet a duré jusqu’à 8 mois, puis a commencé à plafonner.

Infection naturelle Augmentation des niveaux d’anticorps

Otter a fait remarquer que “les niveaux d’anticorps COVID-19 sont élevés chez les personnes qui étaient auparavant naturellement infectées et vaccinées, soulignant que la vaccination offre un avantage supplémentaire à ces personnes”.

Medscape a demandé à Charlotte Thålin, PhD, immunologiste de l’Institut Karolinska de Stockholm, en Suède, de commenter l’étude. Thålin étudie une cohorte similaire à SIREN, appelée la cohorte suédoise des travailleurs de la santé COMMUNITY. “Les nouvelles données du SIREN soulignent l’importance du nombre d’expositions antigéniques et de l’intervalle de temps entre elles, qu’il s’agisse d’une exposition par vaccination ou d’une exposition par infection.”

“Nous voyons des données similaires dans notre cohorte de travailleurs de la santé de la COMMUNAUTÉ suédoise”, a poursuivi Thålin, “où l’infection avant la vaccination produit une amélioration plus que doublée des anticorps, de la neutralisation de l’ampleur et des réponses des lymphocytes T, et une augmentation encore plus importante avec un temps plus long intervalle entre l’infection et la vaccination.”

Cependant, elle a averti qu’ils constatent désormais un taux élevé d’infections percées par le vaccin Omicron, et cela est également vrai chez les personnes ayant déjà été infectées et ayant reçu trois doses de vaccin.

“Alors que nous approchons d’un deuxième rappel – une quatrième dose de vaccin – nous devons considérer que de nombreuses personnes auront eu jusqu’à cinq à six expositions à l’antigène en peu de temps, parfois en un an”, a-t-elle souligné. « Il s’agit d’un tout nouveau scénario, avec de nombreuses combinaisons différentes de vaccin et d’immunité induite par l’infection. Nous ne connaissons pas encore l’impact de ces expositions immunitaires fréquentes, et nous devons maintenant surveiller de près les réponses immunitaires après Omicron et les doses de rappel. “

SIREN visait à l’origine à comprendre le degré de protection des personnes après avoir développé une primo-infection et pourquoi elles pourraient être réinfectées par le COVID-19. Suite au déploiement du programme de vaccination du Royaume-Uni, les effets protecteurs de la vaccination contre le COVID-19 ont été étudiés ainsi que les raisons pour lesquelles certaines personnes tombent encore malades après avoir été vaccinées, a expliqué Otter.

Dans cette dernière analyse, Otter et ses collègues ont évalué les anticorps de liaison anti-pointe dans des échantillons de sérum d’un total de 5871 travailleurs de la santé, dont 3989 après une dose (au moins 21 jours) et 1882 deux doses (au moins 14 jours).

La plupart des participants étaient des femmes (82,3%) et d’origine ethnique blanche (87%) et venaient de tout le Royaume-Uni.

Les participants ont également été classés en ceux qui présentaient des signes d’infection naturelle au COVID-19 (confirmés par un test PCR ou présumés en raison de leur profil d’anticorps) ou ceux qui étaient naïfs d’infection. Presque tous (> 99 %) ceux qui étaient naïfs d’infection ont été séroconvertis après la vaccination.

Le critère de jugement principal était les niveaux d’anticorps anti-pic évalués en fonction de la dose, de l’infection précédente, de l’intervalle de dosage, de l’âge, de l’origine ethnique et des comorbidités, y compris les maladies immunosuppressives telles que les cancers du système immunitaire, les maladies rhumatologiques, les maladies respiratoires chroniques, le diabète, obésitéet les maladies neurologiques chroniques.

Dans le groupe naïf d’infection, l’anticorps moyen (titre anti-S) était de 75,48 BAU/mL après la première dose de vaccin, et il est passé à 7049,76 BAU/mL après la deuxième dose.

Le titre d’anticorps beaucoup plus élevé avec la deuxième dose chez les individus naïfs d’infection, “est ce qui vous donne le plus de protection, car vos titres d’anticorps sont à leur apogée. Ils commencent ensuite à décliner progressivement à partir de ce pic”, a déclaré Otter.

Dans le groupe post-infection, les titres d’anticorps ont également augmenté (2111,08 BAU/mL après la première dose et 16 052,39 BAU/mL après la deuxième dose), bien que moins que dans le groupe naïf d’infection, en raison de l’exposition supplémentaire à l’infection, a ajouté Otter .

Les taux d’anticorps variaient également en fonction du temps écoulé entre l’infection naturelle et la dose 1 de vaccination. Avec un intervalle de 3 mois, les niveaux d’anticorps étaient de 1970,83 (1506,01 – 2579,1) BAU/mL contre 13 759,31 (8 097,78 – 23 379,09) BAU/mL après un intervalle de 9 mois. Les taux d’anticorps après une dose chez les personnes précédemment infectées sont plus élevés que chez les personnes naïves à l’infection, car “l’infection précédente, puis la vaccination, s’explique probablement par l’expansion des lymphocytes T lors d’un coup de pouce avec une deuxième exposition à l’antigène, puis une réponse des cellules B mémoire en maturation cela a été démontré jusqu’à 6 mois », a expliqué Otter.

Moment de la quatrième dose

En mars de cette année, 86,2 % de la population britannique âgée de plus de 12 ans avaient reçu au moins deux doses, mais avec une augmentation de la prévalence de la maladie et la propagation de variantes préoccupantes,

d’autres travaux sont en cours pour comprendre le déclin de la réponse immunitaire, le niveau de protection et pourquoi certaines personnes développent le COVID-19 même lorsqu’elles sont doublement vaccinées.

Medscape a demandé à Susanna Dunachie, BMChB, professeur de maladies infectieuses, Université d’Oxford, Royaume-Uni, ce que les résultats d’intervalle pourraient signifier pour le moment de la quatrième dose de vaccin dans la population britannique.

Au Royaume-Uni, une quatrième dose est administrée aux personnes âgées de 75 ans et plus, aux résidents des maisons de retraite pour personnes âgées et aux personnes dont le système immunitaire est affaibli. “Pour prendre des décisions concernant les quatrièmes doses pour les personnes en bonne santé, nous devons voir à quelle vitesse les réponses des anticorps et des lymphocytes T chutent”, a déclaré Dunachie, qui fait partie de la grande équipe de l’étude SIREN mais n’a pas participé à l’analyse menée par Otter. “La recherche actuelle suggère que la réponse des lymphocytes T peut être mieux maintenue que la réponse des anticorps et moins affectée par des variantes comme Omicron.”

Elle a expliqué l’équilibre entre les réponses des anticorps et des lymphocytes T à la vaccination. “Il est probable que les anticorps qui neutralisent le virus soient importants pour prévenir toute infection, et ceux-ci tombent malheureusement dans le temps, mais les réponses des lymphocytes T sont mieux soutenues et aident à empêcher les gens de [the] l’hôpital”, a-t-elle dit.

Dunachie a ajouté qu’il était nécessaire d’attendre et d’observer ce qui se passe ensuite avec l’évolution du SRAS-CoV-2, ainsi que d’attendre un suivi plus long après la troisième dose chez les personnes en bonne santé. “Sur la base des preuves actuelles, mon estimation est que nous reportons les décisions sur les quatrièmes doses chez les personnes en bonne santé à la fin de l’été/automne.”

32nd European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID): Abstract 250. À présenter le 26 avril 2022.

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