Actualités — BOSTON – Dans le diabète de type 1, le corps développe des cellules immunitaires qui ciblent les cellules bêta pancréatiques, qui jouent un rôle essentiel dans la production et la sécrétion d’insuline. L’une des premières cibles de cette réponse immunitaire est une séquence spécifique d’acides aminés, ou peptide, au sein de la molécule d’insuline. Ce qui déclenche cette réponse auto-immune reste inconnu.
Maintenant, des chercheurs du Joslin Diabetes Center et du Boston College ont identifié une espèce de bactérie intestinale humaine qui fabrique une protéine contenant une séquence d’acides aminés qui imite le peptide d’insuline ciblé par le système immunitaire dans le diabète de type 1. L’analyse a révélé que les cellules immunitaires qui ciblent le peptide insuline dans le diabète de type 1 réagissent de manière croisée avec la séquence similaire du peptide bactérien intestinal, et que la présence de cette bactérie peut accélérer l’apparition du diabète dans un modèle murin de diabète de type 1. Plus important encore, une enquête plus approfondie a également révélé un lien entre la présence de la bactérie intestinale et le développement du diabète de type 1 chez les enfants à risque génétique de cette maladie. Les conclusions sont publiées dans PNAS.
“Bien que la génétique et les antécédents familiaux contribuent au risque de développer un diabète de type 1, le taux d’incidence du diabète de type 1 chez les enfants augmente à des taux dépassant ce qui peut être expliqué uniquement sur une base génétique”, a déclaré C. Ronald Kahn, MD, chef Officier académique, Joslin Diabetes Center. “Nos résultats suggèrent que l’exposition à un peptide fabriqué par des bactéries intestinales qui ressemble à un peptide d’insuline pourrait stimuler ou améliorer la réponse auto-immune qui déclenche le diabète de type 1.”
Kahn et ses collègues ont analysé des bases de données microbiennes et identifié 47 peptides microbiens correspondant au peptide insuline connu pour être une cible dans le diabète de type 1, appelé peptide insB:9-23, de 50 % ou plus. L’équipe a ensuite synthétisé 17 des peptides candidats les plus similaires et les a testés pour leur capacité à activer les cellules immunitaires spécifiques de l’insB:9-23 présentes dans le diabète de type 1. Les scientifiques ont démontré qu’un seul des peptides sélectionnés – un peptide d’une bactérie intestinale appelée Parabacteriodes distasonis — pourrait activer à la fois les cellules immunitaires humaines et de souris spécifiques à insB:9-23.
Les chercheurs ont ensuite montré que l’administration de cette bactérie à des souris présentant un risque génétique de diabète de type 1 entraînait une inflammation plus grave des cellules des îlots producteurs d’insuline du pancréas et une apparition précoce du diabète. L’analyse des données sur le microbiome intestinal humain d’une étude portant sur 269 nourrissons, âgés de 0 à 3 ans, génétiquement prédisposés au diabète de type 1, a montré que les enfants qui ont cette bactérie dans leur microbiome intestinal tôt dans la vie ont un risque beaucoup plus élevé de développer le type 1 diabète que ceux qui n’en sont pas atteints.
Pris ensemble, les résultats suggèrent que les peptides du microbiome intestinal normal peuvent imiter le peptide de l’insuline et avoir le potentiel de déclencher l’apparition ou d’accélérer la progression du diabète de type 1 précoce. Le concept peut s’appliquer à d’autres maladies auto-immunes maladies aussi bien.
“Une pléthore d’études sur le microbiote intestinal humain ont démontré que la composition du microbiote intestinal chez les patients atteints de maladies auto-immunes, y compris la sclérose en plaques, les maladies inflammatoires de l’intestin et autres, est significativement différente de celle des témoins sains”, a déclaré Kahn. « Nos découvertes démontrent un nouveau lien dans lequel il existe un mimétisme moléculaire entre un peptide fabriqué par des microbes intestinaux normaux et la réponse auto-immune dans le diabète de type 1. Cela suggère la possibilité de développer de nouveaux outils, notamment des vaccins, des antibiotiques ou des probiotiques, pour la prévention et le traitement du diabète de type 1 et peut-être d’autres maladies auto-immunes.
Les co-auteurs comprenaient Khyati Girdhar, Qian Huang, Claudia Brady, Amol Raisingani, Patrick Autissier et l’auteur co-correspondant Emrah Altindis du Boston College ; I-Ting Chow et William W. Kwok du Benaroya Research Institute de Virginia Mason ; Tommi Vatanen du Liggins Institute, de l’Université d’Aukland et du Broad Institute du MIT et de Harvard ; et Mark A. Atkinson de l’Institut du diabète de l’Université de Floride.
Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health (1K01DK117967-01, R01DK031036, R01121967, NIH P01 AI042288) ; la Fondation caritative G. Harold et Leila Y. Mathers (MF-1905-00311); et la Fondation de la recherche sur le diabète juvénile (1-INO-2022-1108-AN).
Bien que les auteurs n’aient aucun conflit d’intérêts lié à cette étude, Atkinson était co-auteur d’une grande étude clinique (Type 1 Diabetes TrialNet Study Group) avec plusieurs co-auteurs, dont les examinateurs au cours des quatre dernières années, Atkinson n’a ni communiqué avec les examinateurs liés à ce projet ni discuté des résultats ou des conclusions de cette étude avec les examinateurs avant ou après le processus d’examen.
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À propos du Centre du diabète de Joslin
Le Joslin Diabetes Center est reconnu mondialement pour sa grande expertise dans le traitement et la recherche sur le diabète. Faisant partie de Beth Israel Lahey Health, Joslin se consacre à trouver un remède contre le diabète et à faire en sorte que les personnes atteintes de diabète vivent longtemps et en bonne santé. Nous développons et diffusons des thérapies innovantes pour les patients et des découvertes scientifiques dans le monde entier.
Joslin est affilié à la Harvard Medical School et l’un des 18 centres de recherche sur le diabète désignés par les NIH aux États-Unis
