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Peau d’apparence normale des patients atteints de lupus prédisposés aux poussées et aux éruptions cutanées, selon une étude

Les personnes atteintes de lupus ont un système immunitaire hyperactif qui attaque leurs propres tissus, provoquant une inflammation dans tout le corps.

Environ 70 à 80 % d’entre eux développeront une maladie de la peau dans le cadre de leur état. Et bien que l’on pense que l’exposition à la lumière ultraviolette déclenche les éruptions cutanées, les scientifiques ne savent pas comment cela se rattache à l’inflammation systémique.

Une étude de Michigan Medicine apporte maintenant plus de clarté, car les chercheurs ont découvert que la peau d’apparence normale des patients atteints de lupus contient les mêmes signaux inflammatoires qui sont détectés lorsque la peau développe une éruption cutanée – parfois à des niveaux encore plus élevés. Les résultats sont publiés dans Science médecine translationnelle.

Cela commence vraiment à reconstituer le puzzle de la façon dont l’inflammation observée chez les patients atteints de lupus peut être liée à des expositions cutanées telles que la lumière UV. Nous avons pu voir les propriétés d’une peau d’apparence normale avec une résolution inégalée, ce qui suggère que la peau est amorcée pour les réactions inflammatoires.”

J. Michelle Kahlenberg, MD, Ph.D., auteur principal de l’étude et rhumatologue, University of Michigan Health

L’équipe de chercheurs a utilisé l’analyse de séquençage d’ARN unicellulaire pour évaluer les biopsies de la peau d’apparence normale et de la peau des éruptions cutanées de sept patients atteints de lupus. Les résultats révèlent que des signaux élevés d’interféron, une protéine connue pour contribuer à la sensibilité aux UV, étaient présents de manière robuste dans toutes les biopsies de lupus par rapport à la peau témoin saine – le signal le plus fort provenant de la peau d’apparence saine, et non de la peau enflammée.

Ces propriétés inflammatoires riches en interféron ne se trouvaient pas seulement dans les kératinocytes, les cellules qui composent l’épiderme de la peau. Les chercheurs ont observé les mêmes changements inflammatoires dans les fibroblastes qui génèrent le tissu conjonctif de la peau.

“C’est vraiment important parce que nous avons un nouveau médicament qui peut bloquer la signalisation de l’interféron dans le lupus, et les gens essaient de trouver la meilleure façon d’utiliser ce médicament”, a déclaré Kahlenberg, qui est également professeur agrégé de rhumatologie à l’UM Medical School. “Ainsi, la validation de cette anomalie dans la voie de l’interféron pourrait être essentielle pour déterminer le meilleur traitement pour des dizaines de patients atteints de lupus.”

Éducation cellulaire

Les chercheurs ont également prélevé des échantillons de sang des mêmes patients pour examiner comment les cellules immunitaires favorisent l’inflammation cutanée dans le lupus. Leurs données suggèrent qu’un sous-type de monocytes, des membres importants du système immunitaire inné, sortent du sang dans la peau des patients atteints de lupus. En pénétrant dans la peau, ils subissent une transformation inflammatoire frappante.

Kahlenberg appelle cela “l’éducation cellulaire”. L’environnement cutané du lupus lui-même – en particulier l’interféron dans la peau – semble modifier les monocytes d’une manière qui active le reste du système immunitaire.

L’interféron joue un rôle essentiel dans le système immunitaire inné. Il alerte les cellules des envahisseurs dangereux tels que les virus. Dans de nombreuses maladies auto-immunes, cependant, l’interféron est surproduit en l’absence de toute menace réelle, ce qui modifie le comportement des cellules immunitaires.

“Ces cellules immunitaires formées à l’interféron semblent inciter de nombreux types de cellules différentes de la peau à réagir de manière excessive aux stimuli avec des réponses inflammatoires excessives, se manifestant par des lésions cutanées défigurantes”, a déclaré Allison C. Billi, MD, Ph.D., co-première auteur de l’étude, dermatologue à UM Health et professeur adjoint de dermatologie à UM Medical School. “Nous ne connaissons pas encore tous les stimuli qui peuvent faire pencher la balance et précipiter ces éruptions cutanées, mais la lumière UV semble certainement être l’un d’entre eux.”

Des recherches antérieures analysant le sang de patients atteints de lupus ont eu du mal à identifier des biomarqueurs potentiels pour les poussées de la maladie. Sachant que les monocytes devenaient plus inflammatoires lorsqu’ils se rendaient sur la peau, Kahlenberg pense que le même processus pourrait également déclencher des poussées immunitaires systémiques dans d’autres organes touchés par le lupus, tels que les reins et le cerveau.

“Dans les études futures, nous voudrons examiner ces organes cibles pour vraiment comprendre ce qui se passe”, a-t-elle déclaré. “Ces cellules se sont transformées de manière si robuste lorsqu’elles ont migré dans la peau que cela suggère que si nous recherchons des biomarqueurs uniquement dans le sang, nous manquerons probablement ce qui se passe réellement dans les organes.”

Billi dit que la compréhension des changements au niveau cellulaire permettra une médecine de précision chez les patients atteints de lupus, qui utiliserait une analyse individualisée pour guider les décisions médicales et les options de traitement.

“La recherche a été entravée par la façon dont le lupus se présente différemment d’un individu à l’autre”, a-t-elle déclaré. “En nous concentrant sur les patients atteints de lupus affectant un seul organe – la peau – nous avons acquis une idée des cellules qui orchestrent l’inflammation du lupus et comment.”

La source:

Référence de la revue :

Alors que, AC, et coll. (2022) La peau lupique non lésionnelle contribue à l’éducation inflammatoire des cellules myéloïdes et amorce l’inflammation cutanée. Science médecine translationnelle. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn2263.

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