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Patients maigres atteints de diabète de type 2 ?

by Nouvelles

Auteur : Jerrine Fletcher, candidat au doctorat en pharmacie, Florida A&M University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Patients avec des types de corps maigres/IMC normal et l’indication du diabète de type 2.

Le diabète de type 2 est classé en groupes de phénotypes insulino-résistants ou déficients en insuline. Il existe une forte corrélation entre le diabète de type 2 et la principale caractéristique de l’obésité ou du surpoids. Cependant, une fraction importante des individus maigres, avec un indice de masse corporelle moyen de 29 kg/m2, développe un diabète de type 2.

Le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism a publié une étude portant sur des femmes atteintes de diabète gestationnel qui ont développé un prédiabète ou un diabète manifeste dix mois après l’accouchement, et des femmes qui présentaient une tolérance au glucose normale après un diabète gestationnel. L’étude a rapporté que près de la moitié des patients atteints de prédiabète ou de diabète de type 2 avaient un IMC bas et définitivement normal d’environ 22 kg/m2, tour de taille bas, taux de triglycérides normaux et teneur en graisses hépatiques inférieure à 1 %. De plus, l’état de ces patients ne pouvait pas être expliqué par une carence en insuline ou un dysfonctionnement des cellules bêta, car ils présentaient un phénotype mixte de sécrétion d’insuline déficiente et de résistance à l’insuline.

Chez les patients atteints de prédiabète, la sécrétion d’insuline caractérisée par une réponse insulinique aiguë est généralement perdue dans de nombreux cas. Cependant, les femmes maigres atteintes de prédiabète ont une réponse insulinique critique normale. Cette réponse suggère une fonction préservée des cellules bêta. Le test de tolérance au glucose par voie orale a également confirmé cette constatation car il y avait des réponses intactes du peptide C dans les 30 premières minutes, ce qui indique une réponse rapide à l’insuline. Cependant, il y avait un certain dysfonctionnement des cellules bêta en raison d’augmentations documentées de la glycémie à jeun ou d’une altération de la tolérance au glucose.

L’étude a également examiné les origines de la résistance à l’insuline et a montré des composants de résistance à l’insuline hépatique et musculaire par rapport aux témoins. Le test de tolérance au glucose par voie orale a permis de calculer la résistance hépatique à l’insuline à l’aide de l’algorithme d’Abdul-Ghani et de ses collègues. L’augmentation de la graisse du foie est généralement liée à la résistance hépatique à l’insuline. Cependant, de nombreuses patientes diabétiques post-gestationnelles atteintes de prédiabète ou de DT2 avec moins de 1% de la teneur en graisse du foie ont montré une résistance hépatique à l’insuline. L’insulinorésistance hépatique est rapidement perdue chez les patients obèses et ayant une stéatose hépatique si leur apport calorique est restreint. Chez les patients maigres, cependant, ce type de surcharge énergétique ne serait pas attendu. Pour établir la résistance hépatique réelle à l’insuline chez les sujets maigres, la sensibilité à l’insuline, y compris les mesures de la production hépatique de glucose et de la lipogenèse, devra être abordée plus directement. Dans une étude sur le diabète de type 2, la lipogenèse hépatique a été liée à la rémission et à la rechute du diabète. Un aspect intéressant pourrait être d’utiliser la fraction de palmitate dans la lipoprotéine de très basse densité dérivée du foie comme marqueur de la lipogenèse hépatique.

Les acides gras libres étaient sensiblement augmentés chez les femmes maigres diabétiques post-gestationnelles présentant des troubles glycémiques. Ces patients avaient des triglycérides normaux et une teneur en lipoprotéines de haute densité-cholestérol et en graisses hépatiques inférieure à 1 %. Ainsi, la présence d’acides gras libres chez les patients maigres peut indiquer une lipolyse du tissu adipeux périphérique. La lipolyse du tissu adipeux périphérique peut être liée à un certain degré de résistance à l’insuline du tissu adipeux, ce qui peut altérer l’ensemble du corps et la sensibilité hépatique à l’insuline.

Dans l’étude Whitehall II, un sous-groupe important de participants atteints de diabète de type 2 avait un phénotype maigre similaire sans syndrome métabolique. Cette étude a permis d’établir une représentation plus complète de ce phénotype. Les études menées avec des patients maigres ne sont pas en accord les unes avec les autres. Certaines études rapportent que les patients de poids normal présentent un faible risque de progression du diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires. D’autres signalent un risque plus élevé de déclin rapide de la fonction des cellules bêta et de maladies cardiovasculaires.

Les patients diabétiques qui ont une glycémie à jeun altérée et une intolérance au glucose sont plus susceptibles d’éviter l’apparition du DT2 que les patients présentant une intolérance au glucose. Dans le programme de prévention du diabète, la metformine s’est avérée plus efficace pour prévenir l’apparition du diabète chez les femmes atteintes de diabète gestationnel que dans tout autre groupe. Cet effet, cependant, était significatif chez les participants obèses.

Un VO plus faible2 max a été lié à moins d’activité physique. Dans ce rapport, les femmes maigres prédiabétiques avaient un VO plus faible2 maximum, et il est recommandé à ces patients d’augmenter leur activité physique et de réduire leurs acides gras libres. L’exercice semble plus efficace chez les patients présentant une glycémie à jeun altérée uniquement ou une tolérance au glucose altérée, et non une combinaison des deux. D’autres études doivent être menées avec des patients maigres et des patients jeunes sans syndrome métabolique. Il n’y a pas de réponse définitive sur l’impact de traitements spécifiques sur les différents sous-types de prédiabète des patients.

Pratiquer les perles :

  • Le diabète de type 2 est fortement associé à l’obésité; cependant, de nombreux patients maigres développent un diabète de type 2.
  • La metformine était la plus efficace pour prévenir le développement du diabète de type 2 chez les femmes atteintes de diabète gestationnel.
  • Une réponse insulinique aiguë était attendue chez les femmes maigres atteintes de prédiabète. Cependant, la réponse insulinique critique est généralement perdue dans de nombreux cas de prédiabète.

Pfeiffer, Andreas FH et Stefan Kabisch. “Lean (pré)diabète – Sous-estimé et sous-exploré. ” Le Journal d’endocrinologie clinique et métabolisme vol. 106,8 (2021) : e3278-e3280. doi:10.1210/clinem/dgab198

Jerrine Fletcher, candidat en quatrième année de doctorat en pharmacie, Florida A&M University College of Pharmacy

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