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Patient sous thérapie cétogène vivant pleinement avec IDH1-Mutant Glioblastome : étude

by Nouvelles

Un Britannique qui a rejeté la norme de soins pour traiter son cancer du cerveau a vécu avec la tumeur du glioblastome généralement fatale qui se développe très lentement après avoir adopté un régime cétogène, fournissant une étude de cas qui, selon les chercheurs, reflète les avantages de l’utilisation du propre métabolisme du corps pour lutter contre cela. cancer particulièrement agressif au lieu de la chimiothérapie et de la radiothérapie.

Publié dans la revue Frontiers in Nutrition, le rapport est la première évaluation de l’utilisation de la thérapie métabolique cétogène (KMT) sans interventions de chimiothérapie ou de radiothérapie, sur un patient diagnostiqué avec un glioblastome mutant IDH1 (GBM). La thérapie cétogène est une approche nutritionnelle non toxique, considérée comme complémentaire ou alternative, qui utilise un régime pauvre en glucides et riche en graisses pour gérer une gamme de cancers, y compris le glioblastome.

Dans ce cas particulier, la tumeur du patient contenait une mutation, connue sous le nom d’IDH1. Cette mutation est acquise par hasard et est connue pour améliorer la survie globale. Les résultats sont donc particulièrement pertinents pour d’autres patients dont les tumeurs contiennent cette mutation, selon le professeur de biologie du Boston College Thomas Seyfried, co-auteur du rapport et chercheur de premier plan qui a longtemps préconisé les avantages du KMT pour traiter la maladie.

“Comme le GBM, comme la plupart des cancers malins, dépend de la fermentation pour la synthèse d’énergie et la survie, la restriction simultanée des carburants fermentescibles, tels que le glucose et la glutamine, tout en élevant les corps cétoniques non fermentescibles, offre une stratégie thérapeutique non toxique pour gérer le GBM , a déclaré Seyfried. “Des études supplémentaires seront nécessaires pour tester cette hypothèse chez d’autres patients diagnostiqués avec un GBM.”

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Le glioblastome tue environ 15 000 personnes chaque année et reste largement ingérable. Alors que la norme de soins s’est déplacée vers de nouvelles immunothérapies, la durée de survie médiane de 11 à 15 mois pour le GBM ne s’est pas améliorée de manière significative depuis plus de 100 ans, selon les co-auteurs.

Un certain nombre de cas très médiatisés ont illustré la progression mortelle du GBM. Feu le sénateur américain John McCain a reçu un diagnostic de glioblastome à l’âge de 80 ans en juillet 2017 et est décédé en août 2018. Le sénateur américain Edward M. Kennedy a vécu un an après son diagnostic de GBM, mourant à l’âge de 77 ans. Beau Biden, fils de Le président américain Joe Biden a reçu un diagnostic de GBM à l’âge de 44 ans en août 2013 et est décédé en mai 2015.

La norme de soins actuelle pour le GBM implique la résection chirurgicale, la radiothérapie et la chimiothérapie, qui se sont avérées dans des études pour entraîner une toxicité significative. Cependant, les essais cliniques à grande échelle pour les thérapies alternatives sont difficiles à lancer, ce qui conduit les chercheurs à examiner attentivement les cas individuels.

Le patient, dans ce cas, a reçu un diagnostic de glioblastome en 2014 et a évité la norme de soins traditionnelle et s’est plutôt lancé dans un régime cétogène autodirigé – faible en glucides et riche en graisses – dans le but de gérer son cancer.

Les chercheurs ont découvert que « la tumeur du patient a continué de croître très lentement sur une période de trois ans sans œdème vasogène attendu jusqu’en 2017 », selon Seyfried et ses co-auteurs, Purna Mukherjee, chercheur au Boston College, Aditya Shivane, MD, de l’hôpital universitaire de Plymouth. NHS Trust, au Royaume-Uni, la nutritionniste américaine Miriam Kalamian, Joseph Maroon, MD, de l’Université de Pittsburgh, et Giulio Zuccoli, MD, de la Drexel University School of Medicine

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À ce stade, le patient a subi une « réduction chirurgicale » de sa tumeur. L’échantillon de pathologie a confirmé le diagnostic de GBM et que la tumeur du patient contenait également la mutation IDH1.

“Après la chirurgie, le patient a continué avec un régime cétogène auto-administré pour maintenir de faibles valeurs d’indice de cétone de glucose (GKI), indiquant une cétose thérapeutique”, rapportent les chercheurs.

« À la lumière de la progression lente et continue de la tumeur résiduelle, le patient a intensifié son KMT à partir d’octobre 2018 avec l’inclusion de techniques de pleine conscience pour réduire le stress. Bien que l’imagerie par résonance magnétique (IRM) montre une progression tumorale à intervalle lent, le patient reste en vie avec un bonne qualité de vie au moment de ce rapport.” Il est maintenant à 82 mois de son diagnostic initial.

“Nous avons été surpris de découvrir que le KMT pouvait fonctionner en synergie avec la mutation IDH1 pour cibler simultanément les deux principales voies métaboliques nécessaires pour stimuler la croissance du GBM”, a déclaré Seyfried. “Le glucose dirige la voie de la glycolyse, tandis que la glutamine dirige la voie de la glutaminolyse.”

Il a ajouté : “Aucune tumeur, y compris le GBM, ne peut survivre sans glucose et glutamine. Notre étude a identifié un nouveau mécanisme par lequel une mutation somatique acquise agit en synergie avec un régime pauvre en glucides et riche en graisses pour assurer la gestion à long terme d’une maladie mortelle tumeur au cerveau.”

Malgré l’intérêt irrésistible de ces études de cas individuelles, les co-auteurs notent : « Nous ne pouvons pas prédire si la réponse thérapeutique au KMT observée chez notre patient GBM sera également observée chez d’autres patients GBM traités de la même manière. Pour les patients GBM qui n’ont pas la chance de ont acquis la mutation IDH1 spontanée dans leur tumeur, les médicaments ciblant la glutamine utilisés avec le KMT seront nécessaires pour réduire la croissance tumorale.”

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Les chercheurs ont noté que des études supplémentaires qu’ils ont menées ont montré que le ciblage simultané de la disponibilité du glucose et de la glutamine, en utilisant le KMT et l’inhibiteur de la pan-glutaminase – connu sous le nom de 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) – peut considérablement prolonger survie dans les glioblastomes syngéniques précliniques chez la souris.

Des recherches antérieures ont montré que les régimes cétogènes peuvent faciliter l’administration de médicaments thérapeutiques à petites molécules à travers la barrière hémato-encéphalique sans toxicité.

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