Nouvel essai FMT interrompu en raison de son efficacité

Un nouvel essai testant la transplantation de microbiote fécal (FMT) comme traitement de la récidive Clostridioides difficile (CDI) a été arrêté tôt parce que la FMT était significativement plus efficace pour traiter la maladie que le placebo.

Une équipe, dirigée par Simon Mark Dahl Baunwall, MD, Département d’hépatologie et de gastro-entérologie, Hôpital universitaire d’Aarhus, a comparé l’efficacité et l’innocuité de la FMT par rapport à un placebo après un traitement à la vancomycine pour une première ou une deuxième infection à C difficile.

Dans l’essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (EarlyFMT), les chercheurs ont examiné consécutivement 86 patients dans un hôpital universitaire d’Aarhus, au Danemark, entre le 21 juin 2021 et le 1er avril 2022. Sur les 86 patients sélectionnés, 42 ont été inclus dans l’analyse finale en intention de traiter.

Chaque patient était âgé d’au moins 18 ans avec une première ou une deuxième infection à C difficile, définie comme au moins 3 selles liquides par jour et un test PCR C difficile positif.

Patients C difficiles

Chaque patient a été assigné au hasard soit au groupe FMT (n = 21) soit au groupe placebo (n = 21) administré le jour 1 et entre les jours 3 et 7, après avoir reçu 125 mg de vancomycine par voie orale 4 fois par jour pendant 10 jours.

Les enquêteurs ont recherché les principaux critères d’évaluation de la résolution de la diarrhée associée au C difficile 8 semaines après le traitement.

Chaque patient a été suivi pendant 8 semaines ou jusqu’à la récidive.

Arrêt du procès

Cependant, l’essai a été arrêté suite à l’analyse intermédiaire du 7 avril 2022 pour des raisons éthiques car un taux de résolution significativement plus faible a été trouvé dans le groupe placebo par rapport au groupe FMT (Haybittle-Peto border limit P <0·001). L'analyse montre que 90 % (n = 19 ; IC à 95 %, 70-99) du groupe FMT et 33 % (n = 7 ; IC à 95 %, 15-57) du groupe placebo avaient une résolution de C difficile-associé diarrhée à la semaine 8 (P = 0,0003).

Il y avait une réduction du risque absolu de 57 % (IC à 95 %, 33-81).

Événements indésirables

Pour la sécurité, 204 événements indésirables ont été identifiés, avec 1 ou plusieurs événements indésirables signalés chez 20 patients du groupe FMT et chez les 21 patients du groupe placebo. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée (n = 23 dans le groupe FMT ; n = 14 dans le groupe placebo) et les douleurs abdominales (n = 14 dans le groupe FMT ; n = 11 dans le groupe placebo).

Les investigateurs ont également identifié 3 événements indésirables graves potentiellement liés au traitement (n = 1 dans le groupe FMT ; n = 2 dans le groupe placebo). Cependant, aucun décès ou colectomie n’est survenu au cours du suivi de 8 semaines.

« Chez les patients atteints du premier ou du deuxième C difficile infection, la transplantation de microbiote fécal de première intention est très efficace et supérieure à la norme de soins vancomycine seule pour obtenir une résolution durable de C difficile“, ont écrit les auteurs.

L’étude, “Transplantation de microbiote fécal pour la première ou la deuxième infection à Clostridioides difficile (EarlyFMT) : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo,» a été publié en ligne dans The Lancet Gastro-entérologie et hépatologie.