Nouveau vaccin contre le virus Epstein-Barr

Impliqué dans l’apparition des cancers, accusé d’être à l’origine de la mononucléose et, plus récemment, dans le déclenchement de la maladie nerveuse dégénérative sclérose en plaques, le Virus d’Epstein-Barr disposera bientôt d’un vaccin innovant grâce aux recherches d’une équipe des États-Unis.

Des chercheurs du Fred Hutchinson Cancer Center de Seattle annoncent de bons résultats dans premiers essais de laboratoire dans ce qui est déjà accepté comme un nouveau concept d’immunisation contre cet agent pathogène.

Le Dr Andrew McGuire et son équipe expliquent dans une étude expérimentale, qui paraît dans Cell Reports Medicine, comment ils travaillent avec un vaccin de nanoparticules qui imitent celles trouvées à la surface de ce virus.

Les protéines de surface gH et gL fonctionnent comme de petits leviers, permettant au virus vivant de traverser les membranes externes des cellules qu’il infecte. Et tel a été, précisément, l’objectif des recherches du Dr McGuire, un biologiste moléculaire spécialisé dans la conception de vaccins contre le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), responsable du sida.

Elles sont rechercher se concentre sur le développement d’immunogènes, des molécules qui amèneraient le système immunitaire à générer des protéines protectrices ou des anticorps neutralisants pour bloquer le virus.

Parce que le VIH mute si rapidement, les anticorps conventionnels n’offrent pas de protection durable. Son objectif est de persuader le système immunitaire de générer des anticorps largement neutralisants, difficiles à échapper au VIH et plus efficaces pour protéger contre différentes souches.

Vaccin contre le virus d’Epstein-Barr

En 2018, ce chercheur a mis en lumière ces deux protéines en montrant que si elles étaient bloquées elles pouvaient empêcher le virus d’Epstein-Barr d’infecter deux types de cellules humaines : les cellules épithéliales qui tapissent la bouche, le nez et la gorge ; et les cellules sanguines B qui produisent des anticorps. Depuis, ils travaillent sur le vaccin.

L’idée de cette préparation est d’entraîner le système immunitaire à reconnaître des copies fictives du protéines gH/gLde sorte que si l’organisme retrouve les mêmes formes à la surface du virus, il génère des anticorps contre celles-ci.

L’action est similaire à la façon dont les vaccins fonctionnent contre le SRAS-CoV-2, qui cause le Covid-19 : entraîner le système immunitaire à attaquer les pointes distinctives à la surface du nouveau coronavirus, en obligeant le corps à fabriquer des copies fictives de cette pointe. .

Le vaccin expérimental EBV de McGuire a été conçu pour montrer ses protéines factices attachées à nanoparticules, soit garé une protéine par particule, soit affiché dans des tableaux multicopies. Ces écrans factices stimulent la production d’anticorps qui peuvent se lier aux véritables protéines gH/gL à la surface virale.

Comme ils le soulignent dans leur étude, des essaims de ces anticorps perturberaient la capacité du virus Epstein-Barr à utiliser ces protéines leviers pour convertir les cellules saines en muscle. Le scénario idéal est que le système immunitaire puisse invoquer ces mêmes anticorps à plusieurs reprises.

Jusqu’à présent, McGuire et son équipe, qui comprend le premier auteur de l’étude Harman Malhi, ont testé cinq versions différentes de leur vaccin sur des souris de laboratoire. Chaque version différait par le nombre de copies de protéines gH/gL portées et affichées par les nanoparticules : une, quatre, sept, 24 ou 60.

‘échafaudage’ numérique

Selon McGuire, toutes les nanoparticules à copies multiples ont bien fonctionné, mais les meilleurs résultats sont venus de deux d’entre elles, celles à quatre copies et celles à copies 60. Ils ont ensuite analysé le sérum de rongeurs ayant reçu la version à copies 60. et testé sa protection capacités dans un autre groupe de souris infectées par une dose mortelle du virus.

Los résultats elles ont été spectaculaires : 100 % des souris ayant reçu les anticorps générés par le vaccin à 60 copies ont survécu ; tandis que 75% de ceux qui ont reçu des anticorps générés par le vaccin à copie unique sont décédés, de même que tous ceux qui ont reçu un placebo.

Ces deux versions plus performantes différaient des autres en ce que leur échafaudage de nanoparticules utilisé pour transporter et afficher les multiples protéines factices était conçu par ordinateur.

Ces échafaudages, comme la plupart des matériaux biologiques, sont également des structures protéiques, mais les versions informatiques sont des constructions artificielles conçues pour l’efficacité. Dans ces expériences, les transporteurs de protéines artificielles semblaient avoir surpassé leurs homologues naturels.

L’échafaudage en quatre exemplaires a été développé par le biologiste informatique Dr Phil Bradley de Fred Hutch et son équipe, tandis que la version en 60 exemplaires a été développée par le Dr Neil King de l’Institute for Protein Design de l’Université de Washington.

Maintenant, le groupe de McGuire mène des essais précliniques supplémentaires pour voir si l’approche de cet essai reste prometteuse et suffisamment sûre pour être testée chez l’homme.

Ce travail a été financé par les National Institutes of Health des États-Unis ; la Fondation Bill et Melinda Gates ; Projet Audacieux et Violet; la Washington Research Foundation et par le Burroughs Wellcome Fund.

Le virus d’Epstein-Barr

Le virus d’Epstein-Barr a été le premier virus à provoquer le cancer chez l’homme. Sa découverte en 1964 a conduit à une reconnaissance croissante que les virus et autres agents pathogènes sont associés, directement ou indirectement, à jusqu’à 20 % de tous les cancers dans le monde.

L’élimination de ce fardeau est l’objectif du nouveau centre de recherche intégré sur les maladies malignes associées aux pathogènes Fred Hutch, qui est dirigé par Galloway et rassemble des chercheurs en maladies infectieuses comme McGuire et des experts en biologie du cancer, en oncologie mondiale, en immunothérapie et dans d’autres spécialités pour mieux comprendre, traiter et prévenir les cancers liés aux agents infectieux.

Le chercheur britannique Anthony Epstein a identifié pour la première fois le virus qui porte son nom dans des échantillons de tumeurs qui lui ont été envoyés par Denis Burkitt, un chirurgien et missionnaire irlandais travaillant en Ouganda dans les années 1950.

Les échantillons provenaient d’un cancer rapidement létal du système immunitaire décrit pour la première fois par Burkitt en 1958. Aujourd’hui, le lymphome de Burkitt reste la cause la plus fréquente de décès par cancer infantile en Afrique subsaharienne.