Neutraliser le virus Zika

Il n’existe actuellement aucun vaccin homologué contre le virus Zika (ZIKV), qui peut être transmis par voie congénitale, entraînant potentiellement une microcéphalie et des déficits neurodéveloppementaux chez les nouveau-nés. Les anticorps neutralisants (nAbs) sont un élément essentiel des réponses immunitaires protectrices contre le ZIKV, avec des études principalement axées sur l’identification des anticorps IgG neutralisants. Cependant, les infections sont également caractérisées par des réponses prolongées d’IgM spécifiques au ZIKV. Ici, Singh et al. analysé des échantillons de plasma d’une cohorte de femmes enceintes décrite précédemment lors de l’épidémie de ZIKV de 2015-2016 au Brésil, et a montré que l’IgM contribue à la neutralisation du ZIKV principalement au cours des trois premiers mois de l’infection. Sonder le compartiment des cellules B des mères infectées a identifié des cellules B produisant des IgM neutralisant le ZIKV, qui ont été utilisées pour établir des lignées de cellules lymphoblastoïdes B liant le ZIKV (B-LCL). L’un de ces B-LCL a produit un anticorps monoclonal IgM pentamérique, appelé DH1017.IgM, qui neutralisait puissamment et spécifiquement le ZIKV. Chez la souris, DH1017.IgM a conféré une protection contre la provocation létale et contrôlé la virémie plus efficacement que l’IgG monomérique. Des études structurelles ont identifié des modes de reconnaissance antigénique non disponibles pour les IgG.

doi : https://doi.org/10.1038/d41573-022-00201-3