Mélanome, l’efficacité de l’immunothérapie est attendue avec une puce

C’était une maladie mortelle. Maintenant, grâce à l’immunothérapie, il est devenu une maladie chronique, avec environ la moitié des patients qui survivent 10 ans après le diagnostic, même sous les formes les plus graves telles que celles métastatiques. Pour cette raison, dans le mélanome – un cancer dangereux de la peau (mais aussi dans certains cas de l’œil, les murs du nez, de la bouche ou des parties génitales) au cours des dernières décennies – il est important de pouvoir prédire l’efficacité des soins.

Aujourd’hui, cette étape est plus proche, comme il est montré qu’une étude vient de publier sur Génie biomédical de la nature par un groupe de chercheurs coordonnés par Luigi Nezidu département d’oncologie expérimental de l’Institut européen d’oncologie, et par Marco Rasponi, professeur au Département d’électronique, informatique et bio-ingénierie du Politecnico Milano.

Le rôle du microbiote

Les chercheurs se sont concentrés sur l’interaction entre l’immunothérapie et le microbiote, cet ensemble de bactéries et de champignons qui peuplent notre intestin. Comme le montrent plusieurs études précédentes, le microbiote a la capacité d’influencer la réponse du corps aux soins, à la fois grâce aux effets systémiques, c’est-à-dire la réponse immunitaire sollicitée dans tout l’organisme par immunothérapie et aux processus locaux, en particulier au niveau de l’intestin . Malheureusement, dans cette relation, il y a aussi l’inverse de la médaille: l’inflammation intestinale est en fait l’un des principaux effets secondaires de l’immunothérapie, avec également des événements graves qui obligent souvent à interrompre le traitement.

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Le modèle d’intestin humain

Pour étudier l’apparition de l’inflammation sans soumettre des patients qui reçoivent une immunothérapie pour le mélanome à la coloscopie et à la biopsie, les chercheurs ont donc développé un “intestin sur puce” (un modèle miniaturisé de l’intestin humain sur un dispositif de la taille d’une puce) capable de reproduire les principales caractéristiques. À la base du modèle miniaturisé, il existe une technologie brevetée par le polytechnique de Milan, Ubeat, développé à l’origine pour reproduire les contractions du muscle cardiaque. «Dans cette étude – il dit à la place Marco Rasponi – Nous l’avons appliqué pour recréer le mouvement péristaltique typique du tractus intestinal “.

Faute d’inflammation

Le dispositif est composé d’un canal vasculaire sur lequel les cellules endothéliales microvasculaires humaines sont placées, et un canal intestinal avec des organes intestinaux dérivés ?? En incorporant les échantillons fécaux de patients atteints de mélanome dans le canal intestinal, les chercheurs ont découvert, comme il se souvient Mattia Ballerinile premier auteur de l’étude, que le microbiote de patients atteints de mélanome qui ne répond pas à l’immunothérapie a une capacité réduite à tamponner le stress cellulaire et à s’auto-paiement, favorisant ainsi l’inflammation qui endommage l’intégrité de la barrière épithéliale de l’intestin .

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Prédire l’efficacité de la thérapie

Ces caractéristiques ajoutent Nezi, Ils peuvent être utilisés dans la clinique comme marqueur pour prédire la réponse à l’immunothérapie et stratifier les patients, afin de pouvoir administrer le remède uniquement à ceux qui en bénéficient très probablement. De plus, l’utilisation de l’intestin sur puce sera en mesure d’éviter les patients résistants à la thérapie le risque d’effets secondaires inutiles, donnant aux oncologues la possibilité d’administrer des thérapies capables de générer la meilleure réponse. Avec un avantage important en termes de qualité de vie des patients et en même temps une économie importante pour le système national de santé.

À l’étude d’autres tumeurs

Les objectifs du groupe de recherche ne sont pas limités au mélanome. «Nous utilisons ce système – conclut Nezi – pour étudier les mécanismes moléculaires impliqués dans la réponse à l’immunothérapie dans d’autres tumeurs, où les avantages pour les patients sont toujours marginaux. Notre objectif est de cette manière de générer de nouvelles opportunités de développement pour des thérapies innovantes en fonction de la modulation du microbiote intestinal, afin de fournir à de plus en plus d’accès aux patients à des soins efficaces “.