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Meilleure compréhension du PV, des nouvelles options de traitement potentielles de l’entraînement ET

by Nouvelles

« Le ciblage des voies épigénétiques, en particulier le statut varié de l’acétylation/désacétylation post-traductionnelle des histones qui contribuent à la régulation de la transcription des gènes essentiels au cycle cellulaire, offre une opportunité thérapeutique prometteuse », a écrit le couple.

« Les inhibiteurs d’histone désacétylase (HDACis) sont théorisés pour inverser la compaction du complexe histone/ADN et ainsi ouvrir la structure de la chromatine pour restaurer la transcription du gène pro-apoptotique. Bien qu’il s’agisse d’une vue simpliste, les HDACis sont supposés avoir un rôle dans le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) », ont-ils déclaré.

Selon les chercheurs, il y a eu 3 HDACis—vorinostat, panobinostat et givinostat—qui ont démontré une capacité à supprimer la prolifération et à induire l’apoptose de COMMENT2-cellules MPN mutées.

Des inhibiteurs de MDM2 sont également à l’étude pour une utilisation dans le PV. Dans un essai de phase 1, l’idasanutline, un antagoniste oral du MDM2, a entraîné un profil de toxicité favorable chez 13 patients atteints de PV et de TE à haut risque qui ont été précédemment traités. Plus de la moitié (58 %) des patients ont obtenu une réponse complète ou partielle.

Davantage de données provenant d’une analyse intermédiaire d’une étude de phase 2 ont montré que le traitement a aidé 9 des 16 patients atteints de PV résistant à l’hydroxyurée ou intolérant à obtenir un contrôle de l’hématocrite à 32 semaines. Cependant, 63 % des patients ont nécessité une modification de la dose, en grande partie à cause des nausées/vomissements et de la diarrhée.

« Des essais randomisés de nouveaux agents par rapport aux normes de référence sont nécessaires pour confirmer leur valeur pour les patients atteints de PV et de TE. Des études corrélatives explorant les changements moléculaires et métaboliques peuvent aider à comprendre le potentiel de traitement pour modifier l’évolution de la maladie », ont expliqué les chercheurs.

“La poursuite de la recherche à fort impact pourrait bientôt favoriser le développement de thérapies modificatrices de la maladie pour la PV et la TE et répondre à ce besoin de gestion optimale des patients atteints de ces MPN”, ont-ils déclaré.

Les chercheurs déterminent également comment optimiser au mieux les options de traitement actuelles, notamment les inhibiteurs de JAK et les interférons. Selon les auteurs, il existe un manque de preuves sur la modification de l’évolution de la maladie associée au traitement de première ligne par inhibiteur de JAK. Pour s’appuyer sur ces données, des études sur la thérapie combinée ont été lancées.

Par exemple, une étude de phase 2 du ruxolitinib en association avec l’interféron alfa 2a pégylé (PEG-IFN alfa-2a) a révélé que le régime était bien toléré, diminuait la charge allélique et les symptômes de JAK2 V617F, et résultait en une rémission pour 10 des 32 patients atteints de PV jugé « presque entièrement » intolérant ou réfractaire au PEG-IFN alfa-2a.

Référence:

Shallis RM, Podoltsev NA. Agents et schémas thérapeutiques émergents pour la polyglobulie essentielle et la thrombocytémie essentielle. Biomark Res. Publié en ligne le 28 mai 2021. doi:10.1186/s40364-021-00298-5

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