L'histoire de la reproduction des femmes peut prédire le risque d'Alzheimer

L'histoire de la reproduction des femmes peut prédire le risque d'Alzheimer

Lorsqu'on demande pourquoi plus de femmes que d'hommes souffrent de la maladie d'Alzheimer ou de démence – près des deux tiers des Américains atteints de la maladie – l'explication la plus fréquente est que les femmes vivent plus longtemps et que c'est une maladie associée au vieillissement.

Mais les scientifiques de la Conférence internationale de l'Association Alzheimer à Chicago ont déclaré lundi qu'il est important de regarder comment l'histoire de la reproduction des femmes est liée à leur risque de développer la maladie. Leur dernière recherche a trouvé des associations entre le risque de démence d'une femme et son nombre d'enfants, les fausses couches, les mois cumulés de grossesse et les années entre la première période menstruelle et la ménopause.

Dans une étude portant sur 14 595 membres de Kaiser Permanente à long terme, les chercheurs ont examiné l'histoire de la reproduction des femmes de 40 à 55 ans entre 1964 et 1973 et étaient encore membres entre 1996 et 2017.

Ils ont constaté que les femmes qui avaient eu trois enfants ou plus avaient un risque de démence plus faible de 12 pour cent plus tard que celles avec moins d'enfants. L'étude a également montré que les femmes qui n'avaient pas eu leur première grossesse avant l'âge de 16 ou 17 ans présentaient un risque de démence de 31% plus élevé que celles qui avaient commencé à avoir leurs règles à 13 ans et que 28% avaient cessé leurs règles. risque plus élevé de démence que les femmes qui ont arrêté leurs règles après 45 ans.

"Une raison hypothétique est qu'il s'agit d'une exposition cumulative à l'œstrogène tout au long de la vie", qui pourrait protéger contre la maladie, a déclaré Paula Gilsanz, chercheur au département de recherche de Kaiser Permanente Northern California et auteur de l'étude.

L'étude, la plus importante de ce genre aux États-Unis, couvrait un éventail de niveaux d'éducation et comprenait 32% de sujets non blancs, ce qui la rendait plus diversifiée que beaucoup.

Il a constaté que ceux qui avaient déclaré des fausses couches avaient un risque de démence de 8 pour cent plus élevé avec chaque rapport d'une fausse couche.

Rachel Whitmer, professeur d'épidémiologie à l'Université de Californie à l'école de médecine de Davis et l'autre auteur de l'étude, a mis en garde contre le fait de voir les fausses couches elles-mêmes comme contribuant à la maladie d'Alzheimer. Quelles que soient les conditions, les fausses couches auraient également pu exposer les femmes à un risque plus élevé de contracter la maladie, a-t-elle ajouté.

"Nous ne savons pas pourquoi ils ont fait des fausses couches", a-t-elle dit. "Une explication plausible est qu'ils avaient des problèmes de santé liés à la grossesse" tels que l'hypertension ou le diabète gestationnel. "Dans les années 60 et 70, nous savions beaucoup moins sur la grossesse, sur les conditions médicales qui pourraient être manifestes."

Mais l'œstrogène n'est peut-être pas la seule raison pour laquelle la grossesse semble protéger contre la maladie d'Alzheimer. Selon une étude de l'Université de Californie à Los Angeles présentée lors de la conférence, la fonction immunitaire pourrait en être une autre. Il a constaté que les femmes qui passent plus de mois cumulatifs enceintes – en particulier au premier trimestre – ont un risque plus faible de développer une démence. Pour chaque mois supplémentaire de grossesse, le risque a diminué de 5,5%.

Bien que la théorie dominante pour le risque inférieur associé aux grossesses ait crédité les augmentations d'oestrogène qui se produisent en grande partie dans le troisième trimestre, l'étude d'UCLA suggère que le bénéfice peut se trouver dans les changements de système immunitaire qui se produisent dans le premier trimestre. Il a constaté que le plus faible risque était associé au nombre cumulatif de premiers trimestres, mais que le nombre de troisièmes trimestres n'avait pas d'effet significatif.

Cela pourrait s'expliquer par le fait qu'au début du premier trimestre, une femme éprouve des augmentations dans un type spécial de cellules immunitaires qui supprime l'inflammation, ce qui empêche son corps de rejeter le fœtus comme une entité «étrangère». Ces cellules, connues sous le nom de cellules T régulatrices ou Tregs, continuent à augmenter même après la grossesse. Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont moins de Treg et plus du type de cellules immunitaires responsables de l'inflammation.

L'étude UCLA a examiné l'histoire de la reproduction – les naissances, les fausses couches et les avortements – de 133 femmes entre 70 et 100 vivant dans le sud de l'Angleterre. La moitié avait Alzheimer, et la moitié n'a pas. Il a constaté qu'une femme qui a passé 3 pour cent plus de temps enceinte qu'une autre femme identique avait un risque d'Alzheimer d'environ 5,5 pour cent inférieur, et une femme qui passait 12,5 pour cent de plus enceinte avait environ 20 pour cent de risque inférieur.

Mais tous les mois de grossesse n'ont pas donné une protection égale. Une femme qui a eu 20% de plus de premiers trimestres qu'une autre femme identique a eu environ 30 pour cent de risque inférieur de la maladie, tandis que la quantité de troisième semestre accumulé n'avait aucun effet apparent sur le risque d'Alzheimer.

La grossesse procure un soulagement de certaines maladies auto-immunes qui provoquent une inflammation similaire à celle observée dans la maladie d'Alzheimer. Selon Molly Fox, auteure de l'étude et professeure adjointe dans les départements d'anthropologie et de psychiatrie et de sciences du comportement de l'UCLA, l'idée que le système immunitaire change au cours du premier trimestre pourrait être plus protectrice que les poussées d'œstrogènes plus tard dans la grossesse.

"Si l'œstrogène expliquait la relation, le prédicteur le plus puissant serait combien de fois vous avez connu cette augmentation tardive du niveau d'hormone", at-elle dit. "Nous espérons que cela suscitera un peu plus d'une conversation complète. . . au-delà du seul sujet qui a dominé le débat jusqu'ici. "

La recherche à la conférence a également inclus des mises à jour des associations entre l'hormonothérapie et le risque d'Alzheimer. Des études antérieures avaient suggéré que les femmes qui commencent à prendre des hormones à la fin des années 60 et 70 ont un taux plus élevé de déclin cognitif, un article de l'école de médecine et de santé publique de l'Université du Wisconsin a montré que ce risque augmentait.

Pour les femmes non diabétiques et pour les femmes qui ont commencé la thérapie au début de la cinquantaine, il n'y avait aucun dommage cognitif ou avantage associé à la prise d'hormones, selon la nouvelle étude. Et les femmes recevant une forme orale de la thérapie ont démontré une amélioration de l'humeur et des réductions de l'anxiété et de la dépression.

Les résultats antérieurs se sont parfois contredits, conduisant les femmes à osciller entre embrasser ou éviter l'hormonothérapie basée sur la peur des effets cognitifs, a déclaré Carey Gleason, professeur agrégé de médecine au Wisconsin.

Les nouveaux résultats devraient rassurer "les femmes qui s'inquiètent de se faire mal au cerveau, que ce soit dans l'instant ou sur la route", a déclaré Gleason. Les femmes ont besoin de parler avec leur médecin de leurs profils de risque personnels, mais pour une femme utilisant l'hormonothérapie pour aider à la ménopause liée au sommeil, aux fonctions sexuelles, à la santé de l'humeur et des os, elle peut au moins mettre l'algorithme qu'elle ne blesse pas sa cognition si elle choisit de l'utiliser. "

Une autre présentation liée au genre à la conférence a offert une explication des différences entre les sexes dans le diagnostic de la maladie d'Alzheimer. Les femmes ont tendance à décliner plus rapidement après un diagnostic que les hommes, et les hommes sont plus souvent diagnostiqués avec une déficience cognitive légère amnésique (aMCI), un précurseur de la maladie d'Alzheimer.

L'étude, réalisée à l'Université de l'Illinois à Chicago, a utilisé l'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, une vaste étude longitudinale aux États-Unis, pour examiner l'imagerie cérébrale de 764 femmes et de 941 hommes à différents stades du diagnostic.

Parmi les femmes et les hommes qui ont montré des niveaux de maladie modérés similaires en neuro-imagerie, les femmes avaient une meilleure performance de la mémoire verbale dans les essais cliniques, bien que cet avantage a disparu à mesure que la maladie progressait.

Les femmes obtiennent de meilleurs résultats lors de tels tests verbaux tout au long de leur vie. Mais bien que les mesures standard pour le diagnostic de l'aMCI tiennent compte de l'âge et de l'éducation, elles ne tiennent pas compte du sexe. Ainsi, les médecins peuvent manquer de diagnostiquer les femmes dans les premiers stades de la démence parce que leur meilleure mémoire verbale peut masquer la maladie, selon l'étude. Ils pourraient également sur-diagnostiquer l'aMCI chez les hommes, puisque les normes d'évaluation sont basées sur la performance moyenne des femmes et des hommes.

«Cela interfère avec la mise en scène de la maladie d'Alzheimer, quand vous demandez:« Combien de bonnes années maman a-t-elle laissées », a déclaré Pauline Maki, professeur de psychiatrie et de psychologie à l'Université de l'Illinois à Chicago.

Si les normes ont été ajustées pour tenir compte du sexe, certains hommes pourraient éviter le stress d'être diagnostiqué à tort avec AMCI, a déclaré Maki. Et certaines femmes pourraient bénéficier de savoir plus tôt, à la fois en termes de planification et de pouvoir bénéficier de médicaments approuvés par la FDA qui fonctionnent le mieux dans les premiers stades de la démence.

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