L’essai de phase IV d’Andexxa s’est arrêté prématurément après avoir atteint les critères pré-spécifiés d’efficacité hémostatique par rapport aux soins habituels

ANNEXA-I, un essai de phase IV post-commercialisation visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de Andexxa (andexanet alfa) chez les patients sous traitement oral par inhibiteur du FXa, y compris apixaban et rivaroxaban, présentant une hémorragie intracrânienne, sera arrêté prématurément.¹ La décision est basée sur la réalisation de critères d’arrêt prédéfinis d’efficacité hémostatique supérieure, la capacité à limiter l’expansion d’un saignement cérébral potentiellement mortel, par rapport aux soins habituels.^1,2

La recommandation d’arrêter l’essai a été faite par le comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) à la suite d’une évaluation intermédiaire planifiée de l’efficacité après que 450 patients aient été randomisés et suivis pendant un mois, qui a montré d’Andexxa avantages d’inversion plus tôt dans l’inscription à l’étude que prévu initialement.

Stuart J. Connolly, MD, FRCPC, chercheur principal au Population Health Research Institute et professeur émérite à l’Université McMaster à Hamilton, en Ontario, a déclaré : « Nous sommes ravis que l’étude ait atteint son critère d’efficacité lors de l’analyse intermédiaire prévue, montrant un meilleur contrôle de saignement avec inversion ciblée de l’anticoagulation, par rapport aux soins habituels. Nous sommes impatients de partager les résultats complets d’efficacité et de sécurité après une analyse plus approfondie, dans l’espoir que les données ouvriront la voie à de nouvelles orientations sur le traitement des saignements potentiellement mortels.

Mene Pangalos, vice-président exécutif, R&D biopharmaceutique, AstraZeneca, a déclaré :

« Des millions de personnes dans le monde dépendent des inhibiteurs du FXa pour prévenir la formation de caillots sanguins nocifs, mais ces agents comportent également un risque faible mais significatif d’augmenter la probabilité qu’un saignement majeur aigu se produise. Nous sommes fiers d’offrir le premier et le seul traitement approuvé pour inverser spécifiquement l’activité des inhibiteurs du FXa et aider à atteindre l’hémostase, fournissant un traitement efficace et fiable lorsque des soins immédiats sont nécessaires.

Andexxa est spécifiquement conçu pour inverser rapidement les effets anticoagulants des inhibiteurs oraux directs du FXa dus à des saignements potentiellement mortels ou incontrôlés.³ Le traitement a reçu une approbation accélérée aux États-Unis et est approuvé sous condition dans l’UE, en Suisse et au Royaume-Uni en tant que Ondexxya pour les adultes traités par les inhibiteurs du FXa apixaban et rivaroxaban. Il est également approuvé au Japon comme Ondexxya pour les inhibiteurs du FXa apixaban, rivaroxaban ou edoxaban. Utilisation de Andexxa est soutenu par plus de 15 lignes directrices nationales et internationales dans plusieurs disciplines.^4-19

AstraZeneca va maintenant entamer la fermeture de l’ANNEXE-I et procéder aux dépôts réglementaires aux États-Unis et dans l’UE pour passer à l’approbation complète de l’étiquette. Les résultats complets d’efficacité et de sécurité seront soumis pour présentation lors d’une prochaine réunion médicale et publication.

Remarques

Saignement mettant la vie en danger
Des millions de personnes dans le monde dépendent des inhibiteurs du FXa pour gérer leur risque de formation de caillots sanguins.²⁰ Ces médicaments sont importants pour le maintien de la santé et du bien-être, mais ils comportent un risque faible mais significatif d’hémorragie aiguë majeure.^21-26 Il existe différentes formes de saignements incontrôlés qui peuvent survenir. Une hémorragie intracrânienne (ICH) présente un risque élevé de mettre la vie en danger si elle n’est pas traitée.^27-29 Il existe un besoin urgent d’accéder à des agents d’inversion spécifiques pour les patients traités avec des inhibiteurs du FXa, car une hémorragie majeure peut mettre la vie en danger et peut se produire à l’intérieur du corps, de sorte qu’elle peut ne pas être visible. À mesure que les prescriptions d’inhibiteurs du FXa augmentent, le besoin de soins efficaces et fiables pour les saignements incontrôlés augmente.^30,31

ANNEXE-I
ANNEXA-I est un essai clinique multicentrique randomisé conçu pour déterminer l’efficacité et l’innocuité de l’andexanet alfa par rapport aux soins habituels chez des patients adultes (≥ 18 ans) présentant une hémorragie intracrânienne qui ont reçu des inhibiteurs oraux du FXa, y compris l’apixaban et le rivaroxaban, et fait partie de l’engagement d’étude post-commercialisation requis pour soutenir les approbations complètes aux États-Unis et dans l’UE.¹ ANNEXA-I a recruté plus de 450 patients adultes souffrant d’une hémorragie intracrânienne qui étaient également traités avec des inhibiteurs du facteur Xa (FXa) (apixaban et rivaroxaban), un type d’anticoagulant oral direct (AOD), communément appelé anticoagulants. Le critère d’évaluation principal était le taux d’hémostase efficace, ou l’arrêt du flux sanguin, après un traitement par Andexxa par rapport aux soins habituels, y compris le concentré de complexe prothrombique à quatre facteurs.^1,2 L’ANNEXE-I a été menée chez des patients atteints d’HIC aiguë, qui sont généralement évalués par la taille et l’emplacement du saignement d’hématome.¹ Il existe une méthode établie pour mesurer la taille et l’expansion de l’hématome, permettant une évaluation définitive de l’efficacité hémostatique.^32,33

Andexxa
Andexxa (andexanet alfa) est une protéine recombinante spécifiquement conçue pour se lier aux inhibiteurs du FXa et inverser rapidement leur effet anticoagulant.³⁴ Andexxa est une forme modifiée de la molécule humaine FXa, une enzyme qui aide à la coagulation du sang. Andexxa agit en agissant comme un leurre pour les inhibiteurs de FXa oraux et injectables, qui ciblent et se lient au FXa, leur permettant d’exercer leur effet anticoagulant. Quand Andexxa est administré par perfusion intraveineuse à un patient présentant un saignement lié à un inhibiteur du FXa, il se lie avec une haute affinité à l’inhibiteur du FXa, l’empêche d’inhiber l’activité du FXa et inverse les effets anticoagulants de l’inhibiteur.

 AstraZeneca dans CVRM
Cardiovasculaire, Rénal et Métabolisme (CVRM), qui fait partie de BioPharmaceuticals, constitue l’un des trois domaines pathologiques d’AstraZeneca et est un moteur de croissance clé pour la Société. En suivant la science pour comprendre plus clairement les liens sous-jacents entre le cœur, les reins et le pancréas, AstraZeneca investit dans un portefeuille de médicaments pour la protection des organes et améliore les résultats en ralentissant la progression de la maladie, en réduisant les risques et en s’attaquant aux comorbidités. L’ambition de la société est de modifier ou d’arrêter l’évolution naturelle des maladies CVRM et potentiellement de régénérer les organes et de restaurer leur fonction, en continuant à fournir une science transformatrice qui améliore les pratiques de traitement et la santé CV de millions de patients dans le monde.

AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance en oncologie, maladies rares et biopharmaceutiques, y compris les maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques et respiratoires. & Immunologie. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivre la société sur Twitter @AstraZeneca.