Nouvelles Du Monde

Les scientifiques de SickKids mettent en lumière la génétique complexe qui sous-tend la régulation de la pression artérielle

Les scientifiques de SickKids mettent en lumière la génétique complexe qui sous-tend la régulation de la pression artérielle

Les scientifiques de l’Hospital for Sick Children (SickKids) explorent en profondeur le génome non codant pour démêler la génétique complexe qui sous-tend la régulation de la pression artérielle et l’hypertension (pression artérielle élevée) – la principale cause de maladies cardiovasculaires affectant 1,25 milliard de personnes dans le monde.

Alors que le génome humain comprend de l’ADN codant et non codant, ce dernier a longtemps été éclipsé par son homologue codant pour les protéines et est communément qualifié d'”ADN indésirable”. Ces dernières années, les scientifiques ont identifié plusieurs régions génomiques associées à l’hypertension artérielle, y compris des différences d’ADN (également appelées « variantes ») dans le génome non codant.

Une équipe de recherche dirigée à SickKids par le Dr Philipp Maass, scientifique du programme Génétique et biologie du génome, a cherché à comprendre comment ces variantes régulent probablement les gènes de la pression artérielle et, ce faisant, décrit les processus de régulation du génome pour la régulation des gènes de la pression artérielle. Leurs conclusions, récemment publiées dans Génomique cellulaire, offrent un aperçu convaincant de la façon dont ces séquences génétiques influencent la régulation des gènes associés à l’hypertension artérielle.

Cette recherche dévoile, pour la première fois, le lien complexe entre la façon dont les variantes du génome non codant affectent les gènes associés à la pression artérielle et à l’hypertension. Ce que nous avons créé est une sorte de carte fonctionnelle des régulateurs des gènes de la pression artérielle qui peut non seulement informer les futures enquêtes sur la génomique cardiovasculaire, mais qui présente également un cadre qui peut être appliqué pour étudier d’autres conditions génétiques.

Dr Philipp Maass, scientifique dans le programme Génétique et biologie du génome

L’analyse de milliers de variantes génétiques trouve un lien avec la régulation de la pression artérielle

Bien qu’il constitue 98 % de notre matériel génétique, le génome non codant ne produit pas activement de protéines. Au lieu de cela, les séquences non codantes régulent les gènes codants de diverses manières.

Lire aussi  Défi éthique par l'identification de nouvelles espèces

Alors que des études d’association à l’échelle du génome (GWAS) plus traditionnelles sont utilisées pour identifier les associations entre des traits génétiques et des maladies spécifiques, elles sont incapables de décrire comment les variants génétiques agissent et influencent les gènes voisins. Les découvertes de GWAS ont informé de nombreuses recherches sur la fonction des variantes dans le génome codant, mais très peu se sont étendues pour inclure des variantes sur les régions non codantes du génome.

Maass et son équipe ont utilisé la technologie Massly Parallel Reporter Assay (MPRA) de SickKids et l’expertise informatique du Dr Marta Melé du Barcelona Supercomputing Center pour examiner à grande échelle les variantes génétiques du génome non codant et identifier comment elles régulent probablement la tension artérielle. gènes. En tirant parti de l’expertise en cellules souches du Dr James Ellis, scientifique principal du programme de biologie du développement et des cellules souches, l’équipe a pu étudier les variantes génétiques dans les cellules cardiaques humaines pertinentes.

Lire aussi  Le diagnostic du roi Charles met en relief les longs délais d'attente pour les traitements contre le cancer au Royaume-Uni

L’étude, qui a examiné plus de 4 600 variantes génétiques avec la technologie à haut débit, représente l’une des plus grandes tentatives à ce jour d’investigation et d’attribution de fonction au génome non codant. Étonnamment, note Maass, l’analyse a révélé des densités élevées de variantes situées au niveau des gènes liés à la régulation de la pression artérielle.

“Avec l’adoption croissante du séquençage du génome entier, nous pouvons trouver des milliers de nouvelles variantes dans un seul génome”, déclare le co-auteur, le Dr Seema Mital, cardiologue, scientifique principal du programme de génétique et de biologie du génome et responsable scientifique, Ted Rogers Centre for Heart Research et chef de la recherche cardiovasculaire à SickKids. “Discerner quelles variantes peuvent être liées à la maladie a le potentiel d’améliorer l’utilité du séquençage du génome en milieu clinique.”

Les résultats pourraient éclairer les approches de médecine de précision pour la santé cardiovasculaire

Pour l’équipe de recherche, découvrir la fonction de ces variantes génétiques est une étape importante vers l’avenir de Precision Child Health, un mouvement de SickKids visant à fournir des soins individualisés à chaque patient. Ils espèrent que les informations sur ces variantes et leur rôle dans la régulation de la pression artérielle pourraient un jour être utilisées pour aider les cliniciens à prédire quels enfants pourraient développer une hypertension artérielle et à proposer des interventions appropriées plus tôt.

Lire aussi  Berline SU7 – Un groupe technologique chinois lance la première voiture électrique sur le marché

“Les variantes que nous avons caractérisées dans le génome non codant pourraient être utilisées comme marqueurs génomiques de l’hypertension, jetant les bases de futures recherches génétiques et de cibles thérapeutiques potentielles pour les maladies cardiovasculaires”, note Maass.

Au-delà de l’impact sur les soins cardiaques, les résultats peuvent également éclairer des approches similaires à d’autres conditions avec une composante génétique sous-jacente.

“Notre recherche nous a permis de scruter la “matière noire” de notre ADN, révélant des informations qui pourraient être utilisées comme feuille de route pour explorer l’architecture génomique derrière divers traits génétiques. En combinant différentes méthodologies génomiques, biochimiques et informatiques, cette approche innovante promet de redéfinir notre compréhension du rôle régulateur joué par le génome non codant dans la santé des enfants », déclare Maass, titulaire d’une chaire de recherche du Canada de niveau sur les mécanismes des maladies non codantes.

Source:

Référence de la revue :

Oliveros, W., et coll. (2023) Caractérisation systématique des variants régulateurs des gènes de la pression artérielle. Génomique cellulaire. doi.org/10.1016/j.xgen.2023.100330.

2023-06-07 03:52:00
1686101684


#Les #scientifiques #SickKids #mettent #lumière #génétique #complexe #qui #soustend #régulation #pression #artérielle

Facebook
Twitter
LinkedIn
Pinterest

Leave a Comment

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.

ADVERTISEMENT