Les gènes MYC et leurs protéines jouent un rôle central dans l’émergence et le développement de presque tous les cancers. Ils sont à l’origine de la croissance incontrôlée et du métabolisme altéré des cellules tumorales. Et ils aident les tumeurs à se cacher du système immunitaire.
Les protéines MYC présentent également une activité jusque-là inconnue – et qui ouvre aujourd’hui de nouvelles portes à la recherche sur le cancer : elles forment des sphères creuses qui protègent des parties particulièrement sensibles du génome. Si ces sphères MYC sont détruites, les cellules cancéreuses mourront.
Cela a été rapporté par une équipe de recherche dirigée par Martin Eilers et Elmar Wolf de l’Institut de biochimie et de biologie moléculaire de la Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU, Bavière, Allemagne) dans la revue “Nature”. Les chercheurs sont convaincus que leur découverte change la donne pour la recherche sur le cancer, une percée importante sur la voie de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Les sphères creuses protègent les sites d’ADN sensibles
Ce que les chercheurs ont découvert : Lorsque les cellules du laboratoire sont maintenues dans des conditions de stress similaires à celles rencontrées dans les cellules tumorales à croissance rapide, les protéines MYC du noyau cellulaire se réarrangent de manière spectaculaire. Ils se rejoignent pour former des sphères creuses constituées de milliers de protéines MYC.
Les sphères creuses entourent et protègent les sites individuels particulièrement sensibles du génome – précisément les sites où deux types d’enzymes peuvent entrer en collision : les enzymes qui lisent l’ADN pour synthétiser l’ARN et les enzymes qui dupliquent l’ADN. Les deux peuvent être considérés comme deux trains voyageant sur une seule voie, sur ADN.
Les sphères creuses empêchent ainsi les deux enzymes d’entrer en collision. L’équipe de Würzburg a pu confirmer cette observation dans des cellules cancéreuses. Si la fonction protectrice des sphères protéiques est désactivée expérimentalement, des collisions d’enzymes se produisent et, par conséquent, de multiples cassures se produisent dans l’ADN, ce qui finit par tuer les cellules cancéreuses.
Recherche de médicaments spécifiquement efficaces
Ces observations révolutionnent notre compréhension des raisons pour lesquelles les protéines MYC sont si cruciales pour la croissance des cellules tumorales. »
Martin Eilers, Institut de biochimie et de biologie moléculaire de la Julius-Maximilians-Universität Würzburg
Les nouvelles découvertes soulèvent également la question de savoir si des médicaments peuvent être développés qui empêchent spécifiquement la formation des sphères creuses.
Pour faire avancer ce développement, Eilers et Wolf ont créé une entreprise. En collaboration avec JMU et des partenaires de l’industrie pharmaceutique, la recherche de médicaments qui interfèrent avec les fonctions nouvellement découvertes des protéines MYC a commencé.
“Le fait que des investisseurs nous aient permis de nous implanter si rapidement n’est certainement pas un phénomène courant”, déclarent les professeurs de JMU. Ils considèrent également cela comme un signe qu’ils ont fait une découverte très prometteuse.
La source:
Référence de la revue :
Eiler, M., et coll. (2022) La multimérisation des boucliers MYC a bloqué les fourches de réplication de l’ARN polymérase. La nature. doi.org/10.1038/s41586-022-05469-4.
