Les profils de cytokines modifiés des dyades mère-nourrisson infectées par COVID-19 peuvent nuire à la santé du nourrisson à long terme

Dans une étude récente publiée sur le bioRxiv* serveur de pré-impression, une équipe de chercheurs a évalué les profils de cytokines inflammatoires de mères infectées par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) pendant la grossesse et de leurs nourrissons.

Alors que la production de cytokines inflammatoires induite par l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les adultes est bien caractérisée, on en sait relativement peu sur les signatures de cytokines infantiles dans les grossesses affectées par le SRAS-CoV-2.

Étudier: Évaluation des cytokines inflammatoires de la dyade mère-enfant dans les grossesses affectées par l’infection maternelle par le SRAS-CoV-2 en début et en fin de gestation. Crédit d’image : Prostock-studio/Shutterstock

Bien qu’il existe de plus en plus de preuves cliniques qu’une mère infectée par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse ne transmet généralement pas l’infection à son nourrisson, l’activation immunitaire et la réponse inflammatoire au SRAS-CoV-2 peuvent potentiellement nuire à la croissance des fœtus en développement, en particulier son développement du cerveau et des fonctions cognitives plus tard dans la vie.

Étudier le design

Pour cette étude, les chercheurs ont émis l’hypothèse que, par rapport aux grossesses du groupe témoin (patientes négatives pour le SRAS-CoV-2 à l’accouchement), les mères positives au SRAS-CoV-2 et leurs nourrissons présentent des altérations substantielles de leurs cytokines inflammatoires, qui varient selon le le moment de la gestation du COVID-19 maternel.

Ils ont recruté des dyades mère-enfant des cliniques prénatales obstétricales du Boston Medical Center, du travail et de l’accouchement, de l’unité post-partum et de l’unité de soins intensifs pour nouveau-nés pour leur étude de cohorte entre juillet 2020 et juin 2021. Ces patients avaient au moins 18 ans, avaient une infection positive au SRAS-CoV-2 à n’importe quel moment de la grossesse, une grossesse unique viable et étaient des femmes anglophones ou hispanophones. Le groupe témoin de femmes a été recruté entre janvier et avril 2021, n’a pas été infecté par le COVID-19 tout au long de sa grossesse et n’a pas été vacciné contre le SRAS-CoV-2.

Au total, 31 dyades mère-enfant SARS-CoV-2-positives (cohorte COVID-19) et 29 dyades mère-enfant SARS-CoV-2-négatives (contrôle) ont été examinées au cours de l’étude. Des échantillons de sérum (sang maternel et sang de cordon/sang infantile) prélevés au moment de l’accouchement ont été évalués à l’aide d’un test de cytokines 13-plex, qui a analysé plusieurs cytokines telles que IP-10, IL-6, TNF-α, IFN-α1 et IL-10. En particulier, les chercheurs ont évalué les changements au niveau des cytokines par rapport au moment de la gestation de l’infection maternelle par le SRAS-CoV-2.

Résultats

L’étude a signalé un profil altéré de cytokines telles que IP-10, IL-6 et IL-8 dans la cohorte COVID-19. Ces altérations ont été identifiées même parmi la cohorte Early COVID-19, suggérant une élévation persistante des cytokines inflammatoires dans la circulation maternelle et néonatale des mois après l’infection maternelle initiale par le SRAS-CoV-2.

Il convient de noter que le pourcentage de patients infectés par COVID-19 variait avec le moment de la gestation. Par conséquent, trois patients (9,7 %) ont été infectés au premier trimestre, 18 patients (58,1 %) au deuxième trimestre et 10 patients (32,3 %) au troisième trimestre. La cohorte COVID-19 contenait également 28 (90,3%) patientes présentant des symptômes de COVID-19 à tout moment au cours de leur grossesse, dont 6,6% ont même nécessité une hospitalisation. Les nourrissons nés de mères de la cohorte COVID-19 n’ont pas été diagnostiqués avec une infection au SRAS-CoV-2 dans les 30 jours suivant l’accouchement.

Dans le sang maternel et infantile, il y avait des niveaux significativement élevés d’IP-10 dans la cohorte COVID-19, par rapport au groupe témoin. Bien que ces élévations aient été notées dans les groupes COVID précoce et COVID tardif, les niveaux maternels IP-10 étaient significativement élevés dans le groupe COVID tardif, et les niveaux sanguins infantiles IP-10 les plus élevés ont été observés dans les grossesses précoces COVID. La cohorte Early COVID avait également les élévations sériques d’IL-6 les plus élevées pour les échantillons maternels et infantiles. De plus, l’IFN-α1 a montré une tendance à l’élévation parmi les échantillons maternels COVID de la cohorte Early COVID. Cependant, l’IL-8 était notablement plus élevée dans la cohorte COVID infantile par rapport à la cohorte COVID maternelle. Comme prévu, il n’y avait aucune corrélation entre les niveaux de cytokines maternelles et infantiles parmi les dyades.

Certains des résultats de l’étude étaient attendus, tels que les taux sériques maternels élevés d’IP-10 et d’IL-6, qui sont les principaux composants de la tempête de cytokines COVID-19, et 90 % de la cohorte maternelle COVID-19 avait un COVID-19 actif. 19 plutôt que le statut de porteur asymptomatique. De plus, ces résultats suggèrent que ces cytokines persistent de semaines à mois après le début du COVID-19, car seulement 1% des mères présentaient des symptômes actifs de la maladie au moment du prélèvement des échantillons de sérum.

Les profils de cytokines maternelle et infantile pour IP-10, IL-6 et IL-8 sont différents, ce qui suggère que les niveaux élevés de cytokines infantiles résultent d’une réponse immunitaire fœtale indépendante et active au SRAS-CoV-2 maternel pendant la grossesse, et ne le sont pas. passivement transféré de la mère à la circulation fœtale.

Conclusion

Les résultats de l’étude suggèrent que les mères infectées par le SRAS-CoV-2 et leurs fœtus ont des niveaux accrus de cytokines inflammatoires tout au long de la gestation, ce qui peut potentiellement avoir un impact sur la santé du fœtus à long terme. Par conséquent, les auteurs mettent l’accent sur le suivi des nourrissons issus de grossesses affectées par le SRAS-CoV-2 maternel. Pour conclure, les études futures devraient tenter de caractériser de manière plus approfondie les mécanismes moteurs et l’impact sur le développement des altérations des cytokines identifiées dans cette étude en utilisant des cohortes de patients plus importantes et des modèles précliniques plus efficaces.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.

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