Les personnes vivant avec le VIH qui ont commencé un traitement antirétroviral tôt, avant leur Numération des lymphocytes T CD4 est tombé en dessous de 800, avait un réservoir viral nettement plus petit, selon les résultats d’une étude publiée dans Maladies infectieuses cliniques. Le fait d’avoir un plus petit réservoir de cellules CD4 infectées de manière latente améliore les perspectives de rémission à long terme.
Alors que traitement antirétroviral (ART) peut maintenir la réplication du VIH sous contrôle tant que le traitement se poursuit, le virus insère ses plans génétiques dans les chromosomes des cellules humaines et établit un réservoir latent de longue durée inaccessible aux antirétroviraux et généralement invisible pour le système immunitaire. Ces soi-disant provirus du VIH peuvent rester dormants indéfiniment dans les cellules CD4 en présence d’antirétroviraux, mais ils commencent généralement à produire de nouveaux virus peu de temps après l’arrêt des médicaments. Des recherches antérieures ont montré que les personnes qui commencent un traitement tôt ont un réservoir viral plus petit et peuvent être plus susceptibles d’obtenir une rémission dans les études de guérison.
Thomas Rasmussen, MD, PhD, du Peter Doherty Institute for Infection and Immunity de l’Université de Melbourne en Australie, et ses collègues ont évalué l’association entre le nombre de CD4 d’un individu au moment de l’initiation du traitement et la persistance du VIH sous TAR.
L’étude a inclus 149 personnes vivant avec le VIH au Pérou, en Afrique du Sud et en Ouganda qui ont participé à l’essai START (Strategic Timing of Antiretroviral Treatment). En 2015, cet essai a confirmé que commencer le traitement tôt conduit à de meilleurs résultats que d’attendre que le nombre de CD4 d’une personne tombe en dessous de 350, ce qui était précédemment utilisé comme seuil pour commencer le TARV dans le but de réduire les effets secondaires. Aujourd’hui, les lignes directrices recommandent début du traitement le plus tôt possible après le diagnostic du VIH.
Les participants à l’étude ont été divisés en trois groupes : ceux qui ont commencé le traitement avec un nombre de CD4 de 500 à 599 (36 personnes), de 600 à 799 (60 personnes) ou de 800 ou plus (50 personnes). Dans l’ensemble, l’âge médian était d’environ 40 ans, 60 % étaient des femmes et plus de 80 % étaient noirs, mais ceux qui ont commencé le traitement avec un taux de CD4 plus élevé étaient plus âgés et étaient plus susceptibles d’être des femmes. La plupart des participants ont utilisé des régimes contenant des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse.
Après trois ans de traitement antirétroviral, les chercheurs ont mesuré les niveaux d’ADN total du VIH, d’un type spécifique d’ADN du VIH (ADN du VIH à deux répétitions terminales) et d’ARN du VIH non épissé associé aux cellules dans les cellules CD4. La charge virale plasmatique de l’ARN du VIH a été mesurée à l’aide d’un test à copie unique. Ils ont également mesuré l’expression de divers marqueurs de surface cellulaire sur les lymphocytes T, notamment HLA-DR, PD-1 et pSTAT5. Ces mesures virologiques et immunologiques ont été comparées entre les trois groupes.
Ils ont découvert que l’ADN total du VIH, l’ARN plasmatique du VIH et l’expression HLA-DR (une mesure de l’activation des lymphocytes T) étaient significativement plus faibles chez les personnes qui ont commencé le traitement avec un nombre de CD4 de 800 ou plus par rapport aux deux groupes qui ont commencé le TAR plus tard. Plus précisément, l’ADN du VIH était inférieur de 75 % chez ceux qui avaient commencé avec 800 cellules CD4 ou plus par rapport à ceux qui avaient commencé avec 500 à 599 cellules. Une expression plus élevée de pSTAT5 était significativement corrélée à des niveaux inférieurs d’ADN et d’ARN du VIH dans tous les groupes. De plus, ces mesures virologiques étaient significativement plus faibles chez les femmes que chez les hommes.
L’initiation d’un ART avec un nombre de CD4 de 800 ou plus « était associée à l’obtention d’un réservoir de VIH nettement plus petit sous ART », ont conclu les auteurs de l’étude.
“Notamment, la persistance du VIH sous TAR était plus élevée chez les hommes que chez les femmes”, ont-ils ajouté, suggérant que “cela peut être lié aux réponses immunitaires innées et adaptatives plus fortes chez les femmes adultes” et au rôle potentiel des œstrogènes, qui suppriment la réactivation du VIH.
En tant que limitation de l’étude, les chercheurs ont reconnu qu’en raison du nombre limité de cellules disponibles pour l’analyse, ils n’étaient pas en mesure d’analyser la fonction des lymphocytes T spécifiques au VIH, de quantifier la fréquence des cellules contenant des provirus VIH intacts ou de mesurer la fréquence des cellules. avec un virus capable de se répliquer. De plus, les participants à l’étude n’ont pas commencé de traitement avec des régimes d’inhibiteurs de l’intégrase, qui sont couramment utilisés aujourd’hui.
« Pris ensemble, ces résultats suggèrent que les personnes vivant avec le VIH qui sont capables de conserver des lymphocytes T CD4 ≥ 800 cellules/mm3 avant le début de l’ART, en particulier les femmes, ont un plus petit réservoir d’ART », ont-ils écrit. “Les études de guérison interventionnelles dans ce sous-groupe pourraient potentiellement avoir un résultat favorable.”
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