L’exposition aux particules provenant de la pollution de l’air semble associée à un risque accru de cancer du poumon chez ceux qui n’ont jamais fumé
L’exposition aux particules provenant de la pollution de l’air représente un mécanisme par lequel le cancer du poumon peut se développer chez les personnes qui n’ont jamais fumé, selon les résultats d’une recherche présentée à la Congrès 2022 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) par des scientifiques du Francis Crick Institute et de l’University College London.
À l’échelle mondiale en 2020, il y avait environ 2,21 millions de cas de cancer du poumon et 1,80 million de décès. Il existe deux formes principales de cancer du poumon, le cancer du poumon à petites cellules et cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cette dernière forme représentant environ 84 % de tous les cas. Il est reconnu depuis plusieurs années que les particules dans la pollution de l’air extérieur d’une taille d’au moins 2,5 micromètres, entraînent un risque de cancer du poumon 18% plus élevé chez ceux qui n’avaient jamais fumé. Cependant, les mécanismes à l’origine de ce risque accru chez les non-fumeurs sont restés flous.
Dans l’étude présentée au congrès de l’ESMO, les chercheurs se sont concentrés sur les cancers du poumon dus à une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui est une protéine tyrosine kinase du récepteur transmembranaire, exprimée dans certains tissus épithéliaux, mésenchymateux et neurogènes normaux. De plus, la recherche suggère que l’expression de la protéine EGFR est un facteur de risque chez les patients atteints de NSCLC. À l’aide d’échantillons de tissus pulmonaires normaux provenant d’humains et de souris, l’équipe a étudié les conséquences de l’augmentation des concentrations de particules de 2,5 µm (PM2,5) sur le risque de cancer.
Exposition aux particules et risque de cancer
Des échantillons ont été analysés à partir de 463 679 personnes et l’équipe a constaté que l’augmentation des niveaux de PM2,5 était associée à un risque accru pour les échantillons de NSCLC muté par EGFR en provenance d’Angleterre, de Corée du Sud et de Taïwan. Cela a également été associé à un risque accru de mésothéliome (risque relatif, HR = 1,19), pulmonaire (HR = 1,16), anal (HR = 1,23), intestin grêle (HR = 1,30), glioblastome (HR = 1,19), labiale, cavité buccale et pharynx (HR = 1,15) et carcinomes du larynx (HR = 1,26) dans les échantillons de la UK Biobank, pour chaque 1 ug/m3 Incrément PM2.5.
Une autre découverte intéressante était la présence de mutations du conducteur de l’EGFR dans 18 % des échantillons de poumons normaux et d’une autre mutation (KRAS) dans 33 % des échantillons. L’équipe a également montré que les PM favorisaient une réponse macrophage et un état de type progéniteur dans l’épithélium pulmonaire hébergeant l’EGFR mutant. Conformément à la matière particulaire favorisant le NSCLC dans l’épithélium à risque hébergeant des mutations motrices, les PM ont augmenté la charge tumorale dans trois modèles de cancer du poumon pilotés par EGFR ou KRAS de manière dose-dépendante.
Dans un communiqué de presse discutant de leurs conclusionsCharles Swanton, qui a présenté les résultats à l’ESMO, a déclaré “Nous avons découvert que les mutations conductrices des gènes EGFR et KRAS, que l’on trouve couramment dans les cancers du poumon, sont en fait présentes dans le tissu pulmonaire normal et sont une conséquence probable du vieillissement. Dans notre recherche, ces mutations seules ne potentialisaient que faiblement le cancer dans les modèles de laboratoire. Cependant, lorsque les cellules pulmonaires porteuses de ces mutations étaient exposées aux polluants atmosphériques, nous voyions plus de cancers et ceux-ci se produisaient plus rapidement que lorsque les cellules pulmonaires porteuses de ces mutations n’étaient pas exposées aux polluants, ce qui suggère que la pollution atmosphérique favorise l’initiation du cancer du poumon dans les cellules hébergeant le conducteur. mutations génétiques. L’étape suivante consiste à découvrir pourquoi certaines cellules pulmonaires porteuses de mutations deviennent cancéreuses lorsqu’elles sont exposées à des polluants alors que d’autres non.‘
