Les NIH “ préoccupés ” par les effets secondaires d’un essai de vaccin contre le coronavirus

Les National Institutes of Health ont ouvert une enquête sur le cas d’un patient qui a subi des lésions de la moelle épinière après avoir rejoint l’essai de vaccin contre le coronavirus d’AstraZeneca.

Le procès international était arrêté la semaine dernière lorsque la maladie du participant est apparue. L’Université d’Oxford, qui développe le vaccin avec AstraZeneca, a déclaré au cours du week-end que les régulateurs britanniques avaient a permis la reprise du procès au Royaume-Uni. La Food and Drug Administration des États-Unis réfléchit à l’opportunité de faire de même.

«Les plus hauts niveaux de NIH sont très inquiets», a déclaré Dr. Avindra Nath, directeur clinique intra-muros et chef de file de la recherche virale au National Institute for Neurological Disorders and Stroke, une division du NIH. «Tout le monde espère avoir un vaccin, et si vous avez une complication majeure, tout pourrait dérailler.»

Une grande incertitude demeure quant à ce qui est arrivé au patient anonyme. AstraZeneca a déclaré que le volontaire de l’essai s’était rétabli d’une grave inflammation de la moelle épinière et n’était plus hospitalisé.

Nath et un autre neurologue ont dit qu’ils comprenaient que le patient souffrait de myélite transverse, bien que l’entreprise ne l’ait pas confirmé. La myélite transversale produit des symptômes impliquant une inflammation le long de la moelle épinière qui peut provoquer des douleurs, une faiblesse musculaire et une paralysie.

AstraZeneca «besoin[s] être plus ouvert avec une complication potentielle d’un vaccin qui sera éventuellement administré à des millions de personnes », a déclaré Nath. «Nous aimerions voir comment nous pouvons aider, mais le manque d’informations rend cette tâche difficile.»

L’organisme de réglementation britannique, le Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé, a examiné le cas avant de décider de redémarrer l’essai sur des sites au Royaume-Uni

Toute décision sur l’opportunité de continuer est forcément complexe. Il est difficile d’évaluer la cause d’une blessure rare qui survient lors d’un essai clinique. De plus, les scientifiques et les responsables de la santé doivent peser le risque d’effets secondaires rares par rapport aux avantages d’un vaccin ayant le potentiel de freiner une pandémie mondiale mortelle.

«Tant de facteurs entrent dans ces décisions», a déclaré Nath. Pourtant, a-t-il ajouté, “la dernière chose que vous voulez faire est de blesser des personnes en bonne santé.”

Le NIH n’a pas encore obtenu d’échantillons de tissu ou de sang du patient britannique, et son enquête est «en cours de planification», a déclaré Nath.

Des scientifiques américains pourraient examiner des échantillons d’autres patients vaccinés pour voir si l’un des anticorps qu’ils ont générés en réponse au coronavirus attaque également le cerveau ou le tissu de la moelle épinière. De telles études pourraient prendre un mois ou deux, dit-il.

La FDA a refusé de commenter le temps qu’il faudrait avant de décider d’aller de l’avant.

Dr Jesse Goodman, un professeur et médecin de l’Université de Georgetown qui était scientifique en chef et principal régulateur des vaccins à la FDA pendant l’administration Obama, a déclaré que l’agence examinerait les données et consulterait éventuellement les régulateurs britanniques avant d’autoriser la reprise de l’étude américaine, qui venait de commencer lorsque la blessure a été signalée. Deux autres vaccins contre le coronavirus sont également en phase d’essais tardifs aux États-Unis

Si la FDA autorise la reprise de l’essai AstraZeneca, les régulateurs et les scientifiques seront sûrement à l’affût de symptômes similaires chez d’autres participants à l’essai.

Une volontaire dans une phase antérieure de test a ressenti un effet secondaire similaire, mais les enquêteurs ont découvert qu’elle souffrait de sclérose en plaques qui n’était pas liée à la vaccination, selon Dr Elliot Frohman, directeur du centre de sclérose en plaques et de neuroimmunologie de l’Université du Texas.

Les neurologues qui étudient des maladies comme la myélite transverse disent qu’elles sont rares – survenant à un taux d’environ 1 personne sur 250 000 – et frappent le plus souvent en raison de la réponse immunitaire du corps à un virus. Moins fréquemment, ces épisodes ont également été liés à des vaccins.

La cause précise de la maladie du participant à l’étude est la clé de la décision des autorités de reprendre l’essai. Parfois, une condition médicale sous-jacente est «démasquée» par la réponse immunitaire d’une personne à un vaccin et conduit à une maladie, comme cela s’est produit avec le patient atteint de SEP. Dans ce cas, l’essai pourrait se poursuivre sans crainte, car la maladie n’était pas spécifique au vaccin.

Plus inquiétant est un phénomène appelé «mimétisme moléculaire». Dans de tels cas, un petit morceau du vaccin peut être similaire à un tissu dans le cerveau ou la moelle épinière, entraînant une attaque du système immunitaire sur ce tissu en réponse à un composant du vaccin.

Si tel était le cas, une autre survenue de myélite transverse serait probable si l’essai reprenait, a déclaré Dr William Schaffner, spécialiste des maladies infectieuses à l’École de médecine de l’Université Vanderbilt. Un deuxième cas mettrait fin au procès, a-t-il déclaré.

En 1976, un vaste programme de vaccination contre la grippe porcine a été interrompu lorsque les médecins ont commencé à diagnostiquer un trouble similaire, Guillain-Barré syndrome, chez les personnes qui ont reçu le vaccin. À l’époque, personne ne savait à quel point le SGB était répandu, il était donc difficile de dire si les épisodes étaient liés au vaccin.

Finalement, les scientifiques ont découvert que le vaccin augmentait le risque de trouble par un cas supplémentaire sur 100 000 patients vaccinés. La vaccination contre la grippe saisonnière typique augmente le risque de SGB dans environ un cas supplémentaire sur 1 million de personnes.

«Il est très, très difficile» de déterminer si un événement rare a été causé par un vaccin, a déclaré Schaffner. “Comment attribuez-vous un risque accru pour quelque chose qui se produit chez une personne sur un million?”

Avant d’autoriser le redémarrage des essais aux États-Unis, la FDA voudra voir pourquoi la société et un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité, ou DSMB, au Royaume-Uni ont estimé qu’il était prudent de continuer, a déclaré Goodman. (L’essai AstraZeneca aux États-Unis a un comité de sécurité distinct.)

Les responsables de la FDA devront examiner tous les détails du cas et peuvent demander plus d’informations sur le volontaire de l’étude concerné avant de prendre une décision, a déclaré Goodman. Ils peuvent également demander à AstraZeneca de mettre à jour les informations de sécurité qu’il fournit aux participants à l’étude.

Il est possible que le problème de santé du volontaire soit une coïncidence sans rapport avec le vaccin, a déclaré Dr. Amesh Adalja |, chercheur principal au Johns Hopkins Center for Health Security. Les études ne sont généralement pas arrêtées sur un seul problème de santé, même s’il est grave.

Pourtant, de nombreux dirigeants de la santé ont exprimé leur frustration qu’AstraZeneca n’ait pas publié plus d’informations sur le problème de santé qui l’a conduit à interrompre son essai au Royaume-Uni.

“Il y a tellement peu d’informations à ce sujet qu’il est impossible de comprendre quel était le diagnostic ou pourquoi le DSMB et le sponsor ont été rassurés” qu’il était sûr de continuer, a déclaré Goodman.

AstraZeneca a déclaré qu’il ne pouvait pas fournir plus d’informations sur le problème de santé. Cela violerait la vie privée des patients, a déclaré le fabricant de médicaments, sans toutefois dire comment.

Mais il y a un besoin exceptionnel de transparence dans un climat politique marqué par l’hésitation à la vaccination et méfiance à l’égard de la gestion par l’administration Trump de la réponse au COVID-19, disent les principaux scientifiques.

«Bien que je respecte le besoin critique de confidentialité des patients, je pense qu’il serait vraiment utile de savoir quelle a été leur évaluation de ces problèmes», a déclaré Goodman. «Quel était le diagnostic? S’il n’y avait pas de diagnostic clair, qu’est-ce qui les a amenés à penser que l’essai pourrait être redémarré? Un vaccin COVID-19 suscite tellement d’intérêt et d’inquiétude potentielle que plus d’informations peuvent être fournies, plus ce sera rassurant. »

La FDA devra équilibrer tous les risques possibles d’un vaccin expérimental avec le danger posé par COVID-19, qui a tué près de 200000 Américains.

«Il y a aussi des conséquences potentielles si vous arrêtez une étude», a déclaré Goodman.

Si le vaccin AstraZeneca échoue, le gouvernement américain est soutenir six autres vaccins COVID dans l’espoir qu’au moins un réussira. Les problèmes potentiels avec le vaccin AstraZeneca montrent que c’est un investissement judicieux, a déclaré Adalja.

“Cela fait partie de l’idée de ne plus avoir qu’un seul candidat vaccin”, a-t-il déclaré. «Cela vous donne un peu plus d’assurance.»

Schaffner a déclaré que les chercheurs doivent se souvenir que la recherche sur les vaccins est imprévisible.

“Les enquêteurs ont par inadvertance fait la promotion de leur propre vaccin”, a déclaré Schaffner. «Les enquêteurs d’Oxford étaient là-bas cet été en disant: ‘Nous allons y arriver en premier.’ Mais c’est exactement le genre de raison… Dr. [Anthony] Fauci et le reste d’entre nous ont dit: ‘Vous ne savez jamais ce qui se passera une fois que vous serez dans des essais humains à grande échelle.’ »

Arthur Allen et Liz Szabo écrivent pour Actualités Kaiser Health, un service d’information à but non lucratif couvrant les questions de santé. Il s’agit d’un programme éditorial indépendant du Fondation de la famille Kaiser qui n’est pas affilié à Kaiser Permanente.

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