Les médicaments à action principalement noradrénergique – y compris ceux prescrits pour le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) ou pour traiter l’hypertension ou la dépression – peuvent traiter efficacement les symptômes cognitifs et l’apathie dans la maladie d’Alzheimer, selon une revue systématique et une méta-analyse.
Les médicaments noradrénergiques ont montré un petit effet positif significatif sur la cognition globale avec une différence moyenne standardisée (DMS) de 0,14 (IC à 95 % 0,03-0,25, P=0,01), selon Michael David, MBBS, PhD, de l’Imperial College de Londres, et ses collègues.
Ces médicaments ont également montré un effet positif important sur l’apathie (DMS 0,45, IC à 95 % 0,16-0,73, P=0.002)ont-ils rapporté dans le Journal de neurologie, neurochirurgie et psychiatrie. L’effet a persisté après la suppression des valeurs aberrantes pour tenir compte de l’hétérogénéité entre les études.
Les médicaments noradrénergiques ciblent la noradrénaline, également appelée noradrénaline, qui est principalement synthétisée et libérée par les neurones noradrénergiques du locus coeruleus dans le tronc cérébral. Un mécanisme courant est l’inhibition de la recapture de la noradrénaline, empêchant la clairance synaptique et prolongeant son effet.
“Cette analyse montre qu’il est possible de réutiliser des médicaments déjà connus pour être sûrs et efficaces pour améliorer certains symptômes chez d’autres populations de patients pour une utilisation dans la maladie d’Alzheimer”, a déclaré David. MedPage Aujourd’hui.
“Les traitements actuels de la maladie d’Alzheimer se concentrent en grande partie sur la stimulation du système d’acétylcholine et ont des effets modestes”, a souligné David. “Les médicaments qui agissent sur le système noradrénergique, comme ceux de notre analyse, ont le potentiel d’améliorer des symptômes tels que l’inattention qui, à son tour, peut améliorer la mémoire et l’apathie.”
“On sait que la zone du tronc cérébral qui produit la noradrénaline est endommagée au début de la maladie d’Alzheimer, entraînant un état noradrénergique bas chez certains patients”, a-t-il ajouté. “Une noradrénaline cérébrale adéquate et appropriée est importante pour moduler l’attention, notamment par son action dans le cortex préfrontal.”
La revue comprenait des essais cliniques publiés entre 1980 et 2021 impliquant des médicaments noradrénergiques qui avaient été utilisés pour potentiellement améliorer les symptômes cognitifs ou neuropsychiatriques chez les personnes atteintes de maladies neurodégénératives.
Dans l’ensemble, les chercheurs ont inclus 19 essais contrôlés randomisés impliquant 1 811 participants qui se concentraient sur les médicaments noradrénergiques dans la maladie d’Alzheimer ou les troubles cognitifs légers. Six essais ont été jugés de bonne qualité ; sept étaient considérés comme passables et six étaient considérés comme médiocres. Neuf études impliquaient des inhibiteurs de la recapture de la norépinéphrine, dont cinq évaluaient le méthylphénidate (Ritalin).
Dans 10 essais, la cognition a été évaluée sur 1 300 participants par le Mini-Mental State Examination ou Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale. Les résultats de l’apathie ont été évalués dans huit essais et 425 personnes ; ces études utilisaient souvent l’échelle d’évaluation de l’apathie ou l’inventaire neuropsychiatrique-apathie.
L’ampleur de l’effet sur la cognition globale de 0,14 se situait entre celle des inhibiteurs de la cholinestérase chez La maladie d’Alzheimer (DMS 0,38, IC à 95 % 0,28-41,1) et déficience cognitive légère (DMS 0,06, IC à 95 % -0,08 à 0,20), ont noté David et ses collègues. L’effet combiné global n’était pas significatif pour les mesures d’attention.
Les données regroupées n’ont également fourni aucun support pour les médicaments noradrénergiques sur l’agitation ou les mesures générales des symptômes neuropsychiatriques.
“Il y avait des limites à notre étude”, a reconnu David. “Le plus important est le fait que les médicaments inclus dans notre analyse fonctionnent de diverses manières, et on ne sait pas actuellement quel mécanisme d’action est susceptible d’être le plus efficace dans ce contexte.”
“D’autres essais sont nécessaires pour confirmer ces résultats et établir quels médicaments sont les plus susceptibles d’être efficaces pour les patients”, a-t-il déclaré.
Dans le NorAD essai clinique, les chercheurs évaluent la guanfacine à libération prolongée d’appoint (Intuniv), un médicament approuvé pour le TDAH aux États-Unis, par rapport au traitement cholinergique standard dans la maladie d’Alzheimer.
“La guanfacine a été sélectionnée sur la base de données prometteuses sur ses effets dans des études animales et des volontaires sains travaillent également dans d’autres groupes de patients”, a déclaré Paresh Malhotra, PhD, également de l’Imperial College de Londres. MedPage aujourd’hui.
“Les études précédentes utilisant la guanfacine dans la maladie d’Alzheimer avaient été relativement peu puissantes et à une dose relativement faible”, a ajouté Malhotra, qui est co-auteur de l’étude actuelle et chercheur principal de NorAD. “Nous avons estimé qu’il était justifié d’effectuer un essai motorisé avec la version à libération modifiée en association avec des inhibiteurs de la cholinestérase standard pour évaluer la cognition et les aspects de l’attention.”
Divulgations
Les chercheurs ont révélé un financement du UK Medical Research Council, du National Institute for Health Research (NIHR) de l’University College London Hospitals, du Wellcome Trust et du NIHR Cambridge Biomedical Research Centre.
Malhotra a révélé avoir dirigé l’étude NorAD financée par le NIHR, avec un médicament expérimental fourni par le biais d’une subvention pour médicaments uniquement de Takeda.
Veuillez activer JavaScript pour afficher le commentaires alimentés par Disqus.
