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Les chercheurs de Mount Sinai apprennent que la SLA peut être

Les chercheurs de Mount Sinai apprennent que la SLA peut être

image : Ivan Marazzi, PhD, professeur agrégé de microbiologie, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Crédit : Système de santé du mont Sinaï

Le système immunitaire peut jouer un rôle fondamental avec le système nerveux central dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), également connue sous le nom de « maladie de Lou Gehrig », rapportent les chercheurs de Mount Sinai. Leur étude, publiée le 22 juin dans La naturepourraient avoir des implications importantes pour le diagnostic et le traitement de la maladie neurodégénérative dévastatrice.

Jusqu’à présent, les études sur la SLA se sont concentrées sur le système nerveux central. Mais l’équipe de Mount Sinai a signalé des dysfonctionnements du système immunitaire et nerveux chez des modèles animaux et des patients atteints de SLA4, une forme juvénile et lentement progressive de la SLA, qui est causée par des mutations dans le gène. SETX.

« Nous avons appris que les mutations dans SETX doivent être exprimés à la fois dans les systèmes nerveux et immunitaire pour générer une déficience motrice chez la souris, et que le dysfonctionnement du système immunitaire adaptatif caractérise la SLA4 chez la souris ainsi que chez l’homme », déclare Laura Campisi, PhD, professeure adjointe de microbiologie à l’école Icahn de médecine à Mount Sinai, et co-auteur principal de l’étude avec Ivan Marazzi, PhD, professeur agrégé de microbiologie à Icahn Mount Sinai.

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Une autre preuve de l’implication du système immunitaire, ajoute-t-elle, a été détectée dans la forte concentration de cellules T CD8 – qui sont généralement impliquées dans la destruction des tumeurs et des cellules du corps qui hébergent des agents pathogènes – dans la moelle épinière et le sang périphérique des souris ALS4 et les patients. Ces populations accrues de lymphocytes T CD8, connues sous le nom de TEMRA (mémoire effectrice à différenciation terminale), sont en corrélation avec la progression de la maladie ALS4.

La SLA se caractérise par la mort progressive des motoneurones, ce qui affecte gravement la capacité fonctionnelle des patients de diverses manières, notamment en empêchant le mouvement des bras et des jambes, la parole, la déglutition et, éventuellement, la respiration. Il n’existe aucun traitement ni remède pour la SLA. Les chercheurs ont concentré leurs efforts au fil des ans sur les neurones, bien que des études plus récentes aient montré des preuves d’interaction entre les systèmes nerveux central et immunitaire, longtemps considérés comme des compartiments séparés.

L’étude Mount Sinai, en collaboration avec le neurobiologiste Albert La Spada, MD, PhD, de l’Université de Californie à Irvine, est l’une des premières à déterminer si le système immunitaire adaptatif, qui renforce la protection de l’organisme lorsqu’il est exposé à des pathogènes, pourraient être liés à certaines formes de SLA.

“Il y a un grand besoin de comprendre si la neurodégénérescence est causée ou aggravée par un dysfonctionnement immunitaire”, explique le Dr Campisi.

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Pour leur étude, les chercheurs ont analysé des souris et des échantillons humains avec des technologies de pointe telles que la cytométrie de masse et spectrale et le séquençage unicellulaire. «Notre découverte selon laquelle des signatures immunitaires particulières distinguent différentes formes de SLA pourrait être importante pour la conception de traitements« personnalisés »adaptés à des sous-groupes spécifiques de patients», note-t-elle.

Un avantage supplémentaire est que les cellules T CD8 dysfonctionnelles liées à ALS4 peuvent être détectées dans le sang périphérique, qui est facilement accessible par rapport au liquide céphalo-rachidien, qui nécessite une procédure invasive pour la collecte. Une autre observation de l’équipe de Mount Sinai – que les cellules T TEMRA CD8 associées à l’ALS4 protègent les souris contre le gliome, un type de cancer qui survient dans le cerveau – ouvre la porte à de nouvelles recherches thérapeutiques dans ce domaine.

“Notre découverte d’un lien entre les systèmes immunitaire et nerveux central dans la maladie ALS4 a des implications immédiates pour d’autres types de SLA, d’autres troubles neurodégénératifs et pour le cancer”, a déclaré le Dr Marazzi. “En plus de faire des percées importantes dans la pathogenèse de la SLA, nos travaux soulignent le travail de pionnier des chercheurs de Mount Sinai dans les domaines des neurosciences et de l’immunologie.”

À propos du système de santé du mont Sinaï
Le Mount Sinai Health System est l’un des plus grands systèmes médicaux universitaires de la région métropolitaine de New York, avec plus de 43 000 employés travaillant dans huit hôpitaux, plus de 400 cabinets ambulatoires, près de 300 laboratoires, une école d’infirmières et une école de médecine de premier plan. et l’enseignement supérieur. Mount Sinai fait progresser la santé pour tous, partout, en relevant les défis de santé les plus complexes de notre époque – découvrir et appliquer de nouvelles connaissances et connaissances scientifiques; développer des traitements plus sûrs et plus efficaces ; former la prochaine génération de leaders médicaux et d’innovateurs ; et soutenir les communautés locales en fournissant des soins de haute qualité à tous ceux qui en ont besoin. Grâce à l’intégration de ses hôpitaux, laboratoires et écoles, Mount Sinai propose des solutions de soins de santé complètes, de la naissance à la gériatrie, en tirant parti d’approches innovantes telles que l’intelligence artificielle et l’informatique tout en gardant les besoins médicaux et émotionnels des patients au centre de tous les traitements.

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