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Les changements de l’intestin peuvent-ils prédire la maladie cœliaque ?

by Nouvelles

Des changements dans le microbiome intestinal sont présents chez les nourrissons à risque de développer maladie cœliaque (MC) bien avant qu’ils ne développent réellement la maladie, une découverte qui pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies de traitement et de prévention.

Les chercheurs ont suivi les changements dans le microbiote intestinal de 10 nourrissons qui ont développé une MC et de 10 nourrissons appariés qui n’ont pas développé la maladie auto-immune.

Dès 18 mois avant l’apparition de la MC, ils ont observé une augmentation des souches microbiennes, des voies fonctionnelles et des métabolites précédemment liés à des affections auto-immunes et inflammatoires.

Ces changements précliniques du microbiote intestinal étaient présents “beaucoup plus tôt que prévu”, a déclaré l’auteur principal Maureen Leonard, MD, du Center for Coeliac Research and Treatment du Massachusetts General Hospital for Children (MGHfC), dans un communiqué de presse.

S’ils sont confirmés dans des ensembles de données plus importants, les résultats peuvent aider à développer des biomarqueurs prédictifs d’apparition et éventuellement fournir de nouvelles cibles thérapeutiques ou préventives pour intercepter la maladie avant qu’elle ne s’installe.

“Avec ces résultats, nous prévoyons que nous serons en mesure de distinguer qui restera en bonne santé et qui développera la maladie cœliaque des mois avant le début de la maladie”, a déclaré l’auteur principal Alessio Fasano, MD, qui fait également partie du Center for Coeliac Research et Traitement au MGHfC, a déclaré dans le même communiqué.

L’étude a été publiée en ligne le 12 juillet dans Actes de l’Académie nationale des sciences.

Signature intestinale précoce de la progression vers la maladie cœliaque

La MC est une maladie auto-immune systémique chronique qui survient chez les personnes génétiquement prédisposées à la maladie. Le gluten alimentaire agit comme déclencheur.

Des altérations du microbiote intestinal ont été liées à la MC ainsi qu’à maladie inflammatoire de l’intestin, diabète de type 1, et sclérose en plaques.

Dans le cadre de l’étude MGHfC sur la maladie cœliaque génomique, environnementale, microbiotique et métabolique (CD-GEMM), les chercheurs suivent les changements dans le microbiote intestinal de 500 nourrissons présentant un risque génétique élevé de MC de la naissance à l’âge de 10 ans. Des échantillons de selles sont prélevés tous les 3 mois pendant les 3 premières années après la naissance puis tous les 6 mois jusqu’à l’âge de 5 ans.

Dans leur article, les chercheurs rapportent les 10 nourrissons qui ont développé une MC et les 10 qui ne l’ont pas fait. Ils se sont concentrés sur une fenêtre temporelle couvrant les 18 mois avant le début pour capturer les changements très précoces du microbiome.

L’analyse longitudinale des espèces microbiennes, des voies et des métabolites a révélé des “modifications majeures” dans les profils du microbiote intestinal et les métabolomes associés avant l’apparition de la maladie, rapportent-ils.

Par exemple, avant l’apparition de la MC, il y avait une abondance accrue de plusieurs espèces/souches/voies/métabolites microbiennes précédemment liées à des conditions auto-immunes et inflammatoires – à savoir, Dialister vu Parabacteroides espèce, Lachnospiracées; métabolisme du tryptophane, et les métabolites sérine et thréonine.

D’autres qui sont connus pour avoir des effets anti-inflammatoires se sont produits en abondance réduite avant l’apparition de la MC ― à savoir, Streptococcus thermophilus, Faecalibacterium prausnitzii, et Clostridium clostridioforme.

Les chercheurs ont également découvert des microbes/voies/métabolites non signalés auparavant qui pourraient représenter des biomarqueurs spécifiques à la CD, à savoir, Porphyromonas espèce, de type mannose élevé N-la biosynthèse des glycanes et la sérine.

“Notre étude établit une feuille de route pour des conceptions d’études longitudinales prospectives afin de mieux comprendre le rôle du microbiote intestinal dans la pathogenèse de la maladie et les cibles thérapeutiques pour rétablir la tolérance et/ou prévenir l’auto-immunité”, écrivent-ils.

Les experts pèsent

Lorsqu’il a été contacté pour commenter, William Balistreri, MD, a déclaré: “C’est un autre beau travail du Dr Fasano. Bien que les chiffres soient assez petits, leur approche est unique et très innovante.” Balistreri est professeur de pédiatrie Dorothy MM Kersten au Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio.

« Si les résultats sont davantage validés qu’il existe bien des espèces, des voies et des métabolites microbiens dont l’abondance est significativement altérée avant l’apparition de la maladie cœliaque ― nous aurons une fenêtre d’opportunité pour intervenir. Il vaut toujours mieux prévenir que s’engager dans une thérapie longue et ardue”, a-t-il déclaré Actualités médicales Medscape.

Armin Alaedini, PhD, a déclaré qu’il s’agissait “d’une importante étude de validation de concept qui donne le ton et sert de guide pour les futures enquêtes sur la pertinence du microbiome intestinal dans la perte de tolérance au gluten”. Alaedini est chercheur sur la maladie cœliaque à l’Université Columbia, à New York.

“Les points forts importants de ce travail incluent sa conception longitudinale prospective, l’analyse métagénomique et métabolomique d’échantillons fécaux pour fournir des différences au niveau des souches et une caractérisation plus fonctionnelle (par opposition aux analyses plus limitées de l’ARNr 16S dans les études antérieures), et de nombreux points d’échantillonnage sur une période beaucoup plus longue par rapport aux études antérieures », a-t-il déclaré Nouvelles médicales de Medscape.

“En raison de la conception de l’étude, les chercheurs ont pu tenter de lier des espèces microbiennes et des métabolites à des voies mécanistiques potentielles de la maladie, principalement associées à l’inflammation et à l’auto-immunité, qui peuvent être étudiées plus avant pour une pertinence thérapeutique et diagnostique potentielle, en particulier dans le contexte de la prévention de la perte de tolérance au gluten et apparition de l’auto-immunité dans la maladie cœliaque », a ajouté Alaedini.

Il a déclaré que les différences comparatives dans l’abondance de certaines souches immédiatement avant l’apparition de la maladie sont “intriguantes, car certains changements similaires ont été trouvés dans des travaux antérieurs dans le contexte de la maladie cœliaque et d’autres troubles auto-immuns, documentant davantage l’impact immunomodulateur important de ces bactéries.”

Alaedini a averti qu’étant donné « l’énorme diversité et l’oscillation du microbiome intestinal humain, le nombre de sujets dans cette étude (10 dans chaque bras) est trop petit pour tirer des conclusions fermes concernant la valeur potentielle du biomarqueur et la pertinence pathogène des données générées à ce point.

“Mais cet ensemble de travaux fournit toujours une excellente base et une feuille de route sur laquelle de futures études plus importantes peuvent être construites”, a-t-il déclaré.

La recherche a été partiellement financée par le financement des National Institutes of Health, la Nutrition Obésité Research Center à Harvard et le Thrasher Research Fund. Leonard est consultant pour 9 Meters Biopharma et Anokion et effectue des recherches parrainées avec Glutenostics LLC. Fasano est actionnaire d’Alba Therapeutics, est consultant pour Inova Diagnostics et Innovate Biopharmaceuticals, est membre du conseil consultatif d’Axial Biotherapeutics et a un accord de conférencier avec Mead Johnson Nutrition. Alaedini et Balistreri n’ont divulgué aucune relation financière pertinente.

Proc Natl Acad Sci. Publié en ligne le 12 juillet 2021.

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