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Les cellules CAR NK avec costimulation CD28 ont amélioré la persistance cellulaire et l’activité antitumorale

Les cellules CAR NK avec costimulation CD28 ont amélioré la persistance cellulaire et l’activité antitumorale

2024-06-20 19:49:27

Selon des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, l’ajout de la costimulation CD28 aux cellules tueuses naturelles (NK) du récepteur d’antigène chimérique (CAR) dérivé du sang de cordon ciblant les cancers CD70+ a considérablement amélioré l’efficacité antitumorale et la cytotoxicité à long terme des cellules CAR NK. .

Les résultats, publiés aujourd’hui dans Découverte du cancerdémontrent que l’ajout de CD28, une molécule co-stimulatrice centrée sur les lymphocytes T qui est normalement absente dans les cellules NK matures, peut améliorer la fonction CAR NK dans les modèles précliniques de cancers hématologiques et de tumeurs malignes solides, suggérant que cette approche technique devrait être envisagée pour les futures cellules NK. thérapies.

“Sur la base de l’activité antitumorale innée des cellules NK contre le cancer et du potentiel du CD70 en tant qu’antigène cible, les cellules CAR NK ciblant le CD70 sont très prometteuses en tant que traitement efficace pour de nombreuses tumeurs solides”, a déclaré l’auteur principal. Katy Rezvani, MD, Ph.D., professeur de transplantation de cellules souches et de thérapie cellulaire. “Après avoir exploré plusieurs molécules co-stimulatrices, nous avons découvert que l’ajout de CD28 constituait une approche intéressante pour améliorer la persistance et l’efficacité des cellules, ce qui suggère le potentiel d’obtention de résultats probants.”

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Il a été démontré que l’expression de CD70 contribue à la progression tumorale et à l’évasion immunitaire, ce qui en fait une cible idéale pour la thérapie cellulaire CAR NK. Par conséquent, les chercheurs dirigés par Sunil Acharya, Ph.D., chercheur principal au laboratoire Rezvani, ont cherché à concevoir et à optimiser les cellules CAR NK ciblant le CD70 pour les utiliser comme thérapies contre les cellules cancéreuses.

Pour ce faire, ils ont incorporé CD27, le récepteur naturel du CD70, dans les cellules CAR NK pour se lier aux cellules cancéreuses CD70+. Ils ont également évalué diverses molécules co-stimulatrices, dont CD28, associées à CD3ζ pour améliorer l’activité des cellules CAR NK. Enfin, les cellules comprenaient également de l’IL-15 pour améliorer la persistance des cellules NK et de l’iC9 comme interrupteur de sécurité, sur la base des résultats de recherches antérieures.

Les cellules CAR NK avec CD28 ont démontré une cytotoxicité élevée contre les cellules tumorales CD70+ in vitro et dans plusieurs modèles de tumeurs hématologiques et solides. Le CD28 est régulièrement apparu comme l’une des principales molécules co-stimulatrices testées. Après un examen plus approfondi, les chercheurs ont découvert que CD28 active des voies de signalisation clés impliquant LCK, CD3ζ et ZAP70 dans les cellules CAR NK pour améliorer leur activité anti-tumorale.

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Sur la base de ces résultats, les chercheurs de MD Anderson ont lancé les premières études cliniques de phase I/II chez l’homme pour évaluer l’innocuité et l’efficacité des cellules CAR27 NK avec C28 chez les patients atteints d’hémopathies malignes CD70+ (NCT05092451) et de cancers solides (NCT05703854).

Une liste complète des auteurs collaborateurs et leurs divulgations peuvent être trouvées avec l’article complet ici. La recherche a été soutenue par le Moon Shots Program® de MD Anderson et sa plateforme de thérapie cellulaire adoptive, la chaire Sally Cooper Murray Endowed en recherche sur le cancer, des National Institutes of Health (NIH) (1 R01 CA211044-01, R01GM143243, 5 P01CA148600-03, U01CA247760, P50CA100632, CA016672, P30CA016672, P30 CA125123), le Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT) (RP180466, RP210227), Stand Up To Cancer Dream Team Research et le programme spécialisé d’excellence en recherche sur la leucémie (SPORE) (P50CA100632 ).



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