Les bébés qui reçoivent des antibiotiques souffrent d’asthme plus souvent à un âge ultérieur

Les bébés qui reçoivent des antibiotiques au cours des premiers mois de leur vie plus tard, ont un risque accru d’asthme allergique en tant qu’enfant. L’immunologue Olaf Perdijk de l’Université d’Utrecht a découvert pourquoi.

Sur la base d’études avec de grands groupes de personnes, les scientifiques sont soupçonnés depuis un certain temps que l’utilisation d’antibiotiques et l’asthme ont quelque chose à voir les uns avec les autres, mais Perdijk a été le premier à exposer avec des études de souris dans le monde ce qui se passe réellement dans le corps: un Interaction complexe entre les intestins et les poumons. Une substance fabriquée par des bactéries dans les intestins offre également une protection sur les poumons, mais disparaît presque complètement du corps en raison de l’utilisation des antibiotiques.

La bonne nouvelle, dit Perdijk, est que la substance en question, un antioxydant, se produit naturellement dans le corps et est déjà incorporée dans des suppléments nutritionnels. “À l’avenir, nous pourrons également l’ajouter directement à l’antibiotique, pour protéger contre l’asthme allergique.”

Asthme allergique de l’étouffement

10 à 15% des adultes hollandais souffrent d’asthme allergique, Et ce nombre a augmenté ces dernières années. Les personnes souffrant d’asthme allergique deviennent étouffantes lorsqu’ils respirent des tissus pour lesquels ils sont allergiques. Cela peut être des acariens, un pollen ou des animaux domestiques. Lorsque vous respirez ces stimuli, le corps produit de l’histamine, ce qui provoque une réaction allergique. Les patients deviennent à couper le souffle, ont une sensation oppressive sur la poitrine, tousse ou souffrent de respiration sifflante.

L’asthme allergique est la forme la plus courante de l’asthme, En plus, par exemple, d’exercer de l’asthme ou une étouffement en raison des substances stimulantes dans l’air. Il se produit souvent en combinaison avec d’autres troubles allergiques, tels que l’eczéma et le rhume des foins.

La recherche de Perdijk a commencé en 2014, lorsqu’il a fait ses recherches de doctorat à l’Université de Wageningen dans l’influence des aliments sur le système immunitaire. Il était fasciné par le fait que les petits enfants qui grandissent dans une ferme ont un risque plus faible de Allergies, asthme et les infections des voies respiratoires. L’un de ces facteurs agricoles protecteurs semble être le lait de vache cru, ce qui peut donner un coup de pouce au système immunitaire.

Épingler dans une botte de foin

Comment la nutrition peut-elle avoir un effet favorable sur les voies respiratoires, se demanda Perdijk. Il est arrivé à la conclusion que les intestins et les poumons communiquent entre eux: des substances qui surgissent dans les intestins peuvent «voyager» vers les poumons pour protéger cet organe contre les agents pathogènes. Il n’a pas encore continué les détails de ce mécanisme.

Avec ses recherches postdoctorales à l’Université Monash à Melbourne, en Australie, Perdijk est allé plus loin. Sachant que les intestins et les poumons peuvent être connectés les uns aux autres, il se demandait s’il pouvait découvrir quelle serait l’influence de l’utilisation d’antibiotiques à ce sujet. Après tout, les antibiotiques ont un impact significatif sur la composition des bactéries intestinales: les médicaments sont destinés à tuer les bactéries pathogènes ou à inhiber leur croissance, mais incluent également des bactéries «saines».

“Les chercheurs qui ont précédemment recherché une explication du développement de l’asthme après une utilisation des antibiotiques étaient sur la mauvaise voie pendant des années”, explique Perdijk. “Moi aussi.”

Des études antérieures supposent souvent que les bactéries intestinales influencent notre système immunitaire, explique-t-il: les mauvaises bactéries nous rendent malades et de bonnes bactéries peuvent réellement renforcer notre système immunitaire. “Il semblait donc logique, après l’administration d’antibiotiques à nos souris de dégustation, d’étudier quels changements dans leur système immunitaire.”

Perdijk et ses collègues ont vu de petits changements temporaires dans le système immunitaire chez les souris après avoir administré les antibiotiques, mais qui se sont rapidement remis à la situation «normale». Cela ne pourrait donc pas être la cause de l’asthme allergique qui se développe à un âge ultérieur. Après tout, cela nécessite un changement structurel, ou du moins à long terme, car les crises d’asthme surviennent chez les enfants seulement des années après avoir obtenu des antibiotiques.

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Les bactéries intestinales fleurissent avec des antibiotiques à long terme

Par exemple, Perdijk a décollé une déclaration après l’autre. Il a trouvé toutes sortes d’effets à court terme des antibiotiques, mais a toujours récupéré après un court laps de temps pour un équilibre sain. “Ensuite, nous avons décidé de s’attaquer différemment: nous avons commencé à étudier les métabolites dans la circulation sanguine, à la recherche d’anomalies.”

Perdijk a comparé le sang des souris avec et sans guérison antibiotique et a vu qu’une substance était presque absente chez les souris qui avaient reçu des antibiotiques: IPA, acide propionique 3-indolon. L’IPA est un antioxydant fabriqué par des bactéries intestinales. Jusqu’à présent, une seule bactérie est connue qui peut être faite. Cette bactérie en forme de tige, Clostridium sporogenesL’IPA fait la percée du plus grand tryptophane d’acide aminé. Mais Perdijk a découvert que probablement plus de bactéries peuvent faire du matériau. L’IPA était déjà connu qu’il avait toutes sortes de fonctions de protection, telles que contre le diabète de type 2 et la Alzheimer.

Nous avons commencé à examiner toute la circulation sanguine, à la recherche d’anomalies

Immunologue Olaf Perdijk

“Nous avons découvert que l’IPA est également présent dans les poumons. Plus précisément: dans les cellules qui couvrent les voies respiratoires à l’intérieur, les cellules épithéliales. Là, la substance semble avoir un effet protecteur important.” Avec une faible teneur en IPA dans la Le sang des souris, Perdijk a vu que les cellules pulmonaires ont commencé à se comporter différemment pendant longtemps. Les usines d’énergie de ces cellules, les mitochondries, ont été endommagées en permanence et ont produit plus de «superoxydes» appelés que la normale. Les superoxydes endommagent à leur tour la cellule de l’intérieur.

“Toutes ces formes de dommages cellulaires sont permanentes et rendent les poumons vulnérables aux substances qui peuvent provoquer une action d’asthme allergique”, explique Perdijk. Il a testé son hypothèse en dégoulinant des gouttelettes avec de l’extrait de poussière de maison mijse sur le nez de ses souris de dégustation après avoir eu des antibiotiques. Et en effet: ces souris ont réagi allergique.

Dans ses études de souris, Perdijk a vu le même effet d’âge qui a déjà été observé chez les personnes dans les études d’observation: plus les animaux qui ont reçu un remède antibiotique ont été élevés, plus ils ont développé des plaintes asthmaciaires plus tard dans la vie. “Nous savons que les cellules longues doublent toujours dans la vie, et donc probablement très sensible à l’absence d’IPA”, explique Perdijk. “Cela expliquerait pourquoi l’utilisation d’antibiotiques entraîne plus tard des problèmes pulmonaires à un jeune âge.”

Naturel et non toxique

L’IPA est une substance naturelle et non toxique qui peut être faite à l’échelle industrielle. “Nous pourrions donc l’ajouter aux antibiotiques”, explique Perdijk. “Par exemple, il peut protéger les cellules pulmonaires préventives contre les dommages cellulaires causés par le médicament en affectant les bactéries productrices de l’IPA dans les intestins.

L’étude de Perdijk marque une nouvelle étape importante dans la recherche dans le domaine populaire du microbiome. De plus en plus de maladies sont associées à la composition des bactéries intestinales, mais il n’est souvent pas clair comment. “Nous sommes l’un des premiers à lier un métabolite spécifique à une réponse immunitaire ailleurs dans le corps”, explique Perdijk, qui veut explorer davantage ce mécanisme à l’Université d’Utrecht dans les voies respiratoires et le cerveau. Il espère découvrir plus de métabolites, des produits métaboliques, avec un effet sain ou protecteur qui peut être utilisé dans les traitements, tout comme l’IPA.

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