Près d’un tiers des personnes atteintes hémophilie B ont des anticorps contre un sous-type d’un virus adéno-associé (AAV) – appelé AAV6 – qui est utilisé comme porteur expérimental de thérapie génique, selon une étude britannique.
Étant donné que de tels anticorps pourraient rendre inefficace le traitement que le porteur détient, ces patients seraient probablement inéligibles aux essais cliniques utilisant le vecteur, ont noté les chercheurs.
« Selon nos résultats, 70 % des adultes atteints d’hémophilie B au Royaume-Uni auraient des résultats sérologiques [antibody] éligibilité à la thérapie génique utilisant un vecteur AAV6 recombinant », a écrit l’équipe.
Cela signifie, cependant, qu’une thérapie génique utilisant l’AAV6 ne fonctionnerait probablement pas pour environ 30 % des patients atteints d’hémophilie B du pays.
L’étude, “Séroprévalence au virus adéno-associé de type 6 chez les personnes atteintes d’hémophilie B d’une cohorte d’adultes britanniques», a été publié dans la revue Recherche et pratique en thrombose et hémostase.
L’hémophilie B est causée par des mutations dans le F9 responsable de la fabrication d’une protéine de coagulation du sang appelée facteur IX (FIX). Le traitement standard de soins est Thérapie de remplacement, où les patients reçoivent le FIX manquant infusé dans leur circulation sanguine. Bien qu’un tel traitement puisse être administré à la demande ou à titre préventif, les patients auront généralement besoin de séances répétées tout au long de leur vie.
Thérapies géniques en cours d’investigation pour le trouble de la coagulation visent à délivrer une copie saine du F9 gène, rétablissant la production de FIX.
Ces thérapies sont généralement conditionnées dans des AAV pour être délivrées. Cet emballage viral permet aux cellules du corps, en particulier celles du foie, d’être «infectées» par le gène sain. Ce gène sain est ensuite intégré dans l’ADN d’une personne. Le virus lui-même ne cause pas de maladie.
Divers sous-types d’AAV ont été établis comme vecteurs sûrs et efficaces pour la thérapie génique de l’hémophilie B. Mais certaines personnes peuvent avoir des anticorps contre certains de ces sous-types à la suite d’expositions antérieures à des AAV naturels. De tels anticorps limitent l’efficacité de toute thérapie dans laquelle ils sont utilisés comme porteurs.
“Il est important d’établir la proportion de patients qui pourraient ne pas être éligibles à la thérapie génique avec chaque sous-type d’AAV comme vecteur viral potentiel”, ont écrit les chercheurs.
Pour en savoir plus, une équipe de recherche au Royaume-Uni a évalué la prévalence des anticorps dirigés contre le sous-type AAV6 chez les adultes atteints d’hémophilie B. Tous les patients ont été traités dans six centres de soins pour hémophiles en Grande-Bretagne entre mars et octobre 2019.
L’étude comprenait 49 hommes, avec un âge médian de 43 ans, qui avaient reçu un traitement antérieur avec une thérapie de remplacement FIX. L’hémophilie était considérée comme grave chez 27 des hommes, modérée chez 14 et légère chez huit.
Des tests sanguins ont révélé que 15 des patients (30,6%) avaient des anticorps AAV6.
“Notre étude indique que près d’un tiers des patients ne seraient pas éligibles pour participer à des essais de thérapie génique médiée par l’AAV6 avec un critère d’exclusion d’immunité démontrable à l’AAV6”, ont écrit les chercheurs.
Dans l’ensemble, les taux d’immunité à l’AAV6 étaient similaires à ceux observés dans des études précédentes menées au Royaume-Uni, aux États-Unis et en Europe du Nord, a noté l’équipe. Ils ont ajouté que les taux étaient également similaires à ceux observés dans d’autres sous-types d’AAV, à savoir AAV2 et AAV8.
Tous les participants à cette étude avaient déjà été traités par une thérapie de remplacement FIX. Avant 2000, les thérapies FIX disponibles étaient dérivées du plasma, ce qui signifie qu’elles provenaient du sang humain. Après ce moment, des formes recombinantes de la thérapie, fabriquées en laboratoire, ont commencé à émerger. Les thérapies recombinantes sont considérées comme plus sûres, car elles réduisent le risque de transmission d’agents infectieux par le sang contaminé.
Bien qu’il ait été difficile d’obtenir un historique détaillé du traitement, il n’y avait aucune association globale entre l’exposition à la thérapie de remplacement FIX dérivée du plasma et les anticorps AAV6. Cela signifie probablement que les anticorps ont été générés par une exposition naturelle à l’AAV plutôt que par des produits sanguins contaminés, ont déclaré les chercheurs.
En tant que tel, “la fréquence de l’immunité est peu susceptible de différer de manière significative car une plus grande proportion de la population hémophile adulte devient naïve de produits plasmatiques”, ont écrit les chercheurs.
Dans une analyse secondaire, l’équipe a cherché à savoir si l’exposition à l’hépatite C – une maladie infectieuse du foie – influençait l’immunité AAV6, mais aucune association significative n’a été trouvée.
Thérapeutique Sangamoqui développe actuellement des thérapies géniques pour l’hémophilie, a financé l’étude et fourni un soutien expérimental pour l’analyse d’échantillons sanguins.
