nouvelles (1)

Newsletter

Le MT-7117 réduit les symptômes de la sclérodermie chez le modèle de souris

La thérapie expérimentale MT-7117 réduit l’inflammation pulmonaire, la fibrose cutanée (cicatrisation) et l’altération des vaisseaux sanguins dans un modèle murin de sclérose systémique (SSc), selon une étude.

“MT-7117 démontre des effets modificateurs de la maladie dans des modèles précliniques de SSc”, ont écrit les chercheurs. “Les résultats de la présente étude suggèrent que le MT-7117 est un agent thérapeutique potentiel pour la SSc.”

L’efficacité et la tolérabilité du MT-7117, développé par Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, sont actuellement étudiées dans un Essai clinique de phase 2 (NCT04440592). Le recrutement est en cours aux États-Unis, au Canada et en Europe.

L’étude, “Dersimelagon, un nouvel agoniste oral des récepteurs de la mélanocortine 1, démontre des effets modificateurs de la maladie dans des modèles précliniques de sclérodermie systémique,» a été publié dans Recherche et thérapie de l’arthrite.

lecture recommandée

La ScS, ou sclérodermie, est une maladie auto-immune caractérisée par une inflammation, un dysfonctionnement des petits vaisseaux sanguins et des cicatrices étendues dans plusieurs organes, y compris la peau et les poumons. Les traitements actuellement approuvés traitent la maladie pulmonaire interstitielle (PID) associée à la SSc, la principale cause de décès chez les personnes atteintes de SSc, mais il n’existe aucun traitement approuvé pour la maladie elle-même.

Le récepteur de la mélanocortine (MCR) est une famille de protéines présentes dans divers tissus du corps. Il est présent sur les cellules inflammatoires, telles que les monocytes, ainsi que sur la peau et les cellules tapissant les vaisseaux sanguins ou les cellules endothéliales. Des études antérieures ont montré que l’activation de MCR1 augmente la production de mélanine mais supprime l’inflammation. La mélanine est un pigment naturel qui produit la pigmentation des cheveux, des yeux et de la peau.

Le MT-7117, également connu sous le nom d’acide phosphorique de dersimelagon, est un médicament oral qui active le MC1R. Il a été démontré qu’il assombrit la peau des singes, mais on ne sait pas s’il peut s’agir d’un traitement efficace contre la SSc.

Une équipe de recherche comprenant des scientifiques de Mitsubishi Tanabe Pharma a étudié l’effet du MT-7117 sur l’inflammation pulmonaire, les cicatrices cutanées et l’altération des vaisseaux sanguins dans un modèle murin de SSc. Ils ont également évalué l’impact du MT-7117 sur l’activation des cellules cutanées appelées fibroblastes et ont comparé la présence de MCR1 dans les biopsies cutanées de donneurs sains et ceux atteints de SSc.

La maladie de type SSc a été induite par l’injection de bléomycine, un produit chimique qui traite le cancer mais provoque également des cicatrices et de l’inflammation, chez la souris. Dans la première série d’expériences, les chercheurs ont administré quotidiennement du MT-7117 et de la bléomycine à haute dose aux souris pendant près d’un mois. Comme prévu, la bléomycine à haute dose a entraîné une perte de poids, des cicatrices cutanées, des lésions pulmonaires et une inflammation pulmonaire. La co-administration de MT-7117 a inhibé les cicatrices cutanées et l’inflammation pulmonaire de manière dose-dépendante, tout en améliorant également de manière significative le poids corporel.

Dans une autre expérience, la fibrose cutanée a été progressivement induite sur six semaines, les souris recevant de la bléomycine tous les deux jours pendant six semaines. Le MT-7117 a été commencé trois semaines après l’administration de bléomycine et a inhibé de manière significative l’augmentation de l’épaisseur de la peau induite par la bléomycine et a atténué la perte de tissu adipeux (gras) blanc de la peau.

En utilisant des fibroblastes humains, les scientifiques ont découvert que le MT-7117 réduit la fibrose en bloquant l’activation des fibroblastes par la transformation du facteur de croissance (TGF)-bêta, une protéine connue pour favoriser les processus fibrotiques.

« La suppression de l’activation des fibroblastes humains par le MT-7117 est considérée comme un résultat important, démontrant que le MT-7117 exerce son effet anti-fibrotique en ciblant directement les fibroblastes et qu’il agit non seulement dans des modèles animaux mais aussi sur des fibroblastes humains », ont écrit les chercheurs.

L’expression de MCR1 était similaire dans les biopsies cutanées de donneurs sains et de personnes atteintes de SSc, quel que soit type sclérodermie. La protéine a été principalement trouvée dans les cellules immunitaires appelées monocytes et macrophages, mais également dans les fibroblastes, les cellules endothéliales et les neutrophiles.

Les scientifiques ont découvert que le MT-7117 réduit l’inflammation et la fibrose, principalement en réduisant l’activation des cellules inflammatoires et la production de la molécule pro-inflammatoire interleukine-6.

« Il y avait également des preuves que le MT-7117 supprimait le dysfonctionnement vasculaire en agissant sur les cellules endothéliales. De plus, le MT-7117 a montré un effet anti-fibrotique en supprimant l’activation des fibroblastes », ont écrit les chercheurs. “Compte tenu de son puissant impact bénéfique sur les trois pathologies cardinales de la SSc, le MT-7117 est un agent thérapeutique potentiel pour le traitement de la SSc cliniquement difficile, qui présente des symptômes divers et difficiles à traiter.”

Facebook
Twitter
LinkedIn
Pinterest

Leave a Reply

Your email address will not be published.

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.

ADVERTISEMENT