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Le DBS peut également soulager les symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique familiale | Étude chez des patients avec et sans mutations LRRK2, PRKN liées à la maladie

Le DBS peut également soulager les symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique familiale |  Étude chez des patients avec et sans mutations LRRK2, PRKN liées à la maladie

La stimulation cérébrale profonde sous-thalamique (DBS) peut apporter des avantages aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson, que la maladie soit causée par une mutation génétique ou qu’elle apparaisse chez des patients sans mutations associées, selon une étude en Espagne.

Les chercheurs ont étudié l’utilisation de ce traitement chirurgical chez les personnes LRRK2 et PRKN mutations – deux des causes les plus fréquentes de la maladie de Parkinson familiale – et un groupe de patients plus important atteint d’une maladie idiopathique, ou maladie de Parkinson dont la cause n’est pas clairement connue.

Ces résultats pourraient être importants, car des études récentes ont rapporté des différences dans les réponses au DBS, ont noté les chercheurs. Alors qu’ils étaient indépendants du « statut génétique des patients… un génotype-phénotype [disease characteristics] une relation a été établie avec la progression de la maladie et la réponse au traitement, ce qui pourrait être pertinent dans le contexte de la SCP et de la sélection optimale des candidats pour la chirurgie. »

L’étude, “Analyse de la stimulation cérébrale profonde du noyau sous-thalamique (STN-DBS) chez les patients atteints de monogénique PRKN et LRRK2 formes de la maladie de Parkinson», a été publié sous la forme d’une courte communication dans Parkinsonisme et troubles apparentés.

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La DBS est une option de traitement pour les patients dont la durée de la maladie est plus longue

La maladie de Parkinson résulte de la perte progressive des cellules nerveuses qui produisent la dopamine, et la maladie peut être due à un mélange de facteurs génétiques et environnementaux. La dopamine est un important messager chimique du cerveau impliqué dans le contrôle des mouvements.

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Divers traitements de la maladie visent à aider les patients à gérer l’éventail des symptômes moteurs et non moteurs de la maladie de Parkinson. Ils comprennent des traitements chirurgicaux tels que le DBS, généralement proposés aux personnes atteintes d’une longue durée de la maladie.

La DBS consiste à implanter un ou plusieurs petits fils (appelés électrodes) dans les structures profondes du cerveau pour stimuler ces régions avec des impulsions électriques. Les électrodes sont connectées à un générateur d’impulsions, qui est alimenté par une batterie.

Le DBS sous-thalamique est appliqué à une petite structure cérébrale en forme d’œuf appelée le noyau sous-thalamique, et il a été démontré qu’il atténue les symptômes moteurs et non moteurs et améliore la qualité de vie des personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé. La région sous-thalamique est impliquée dans la régulation du contrôle moteur et est une zone clé affectée par la maladie.

Le DBS subthalamique peut également réduire les doses de médicaments nécessaires au contrôle des symptômes, ce qui réduit le risque d’effets secondaires tels que la dyskinésie ou les mouvements involontaires.

Bien que de nombreux facteurs puissent déterminer dans quelle mesure un patient réagit au DBS, des travaux antérieurs ont montré que la chirurgie peut atténuer les symptômes moteurs et non moteurs chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce, quelles que soient les mutations connues à l’origine de la maladie.

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Des chercheurs d’instituts d’Oviedo, en Espagne, ont examiné les données de 97 patients atteints de la maladie de Parkinson avec ou sans mutations connues causant la maladie qui avaient subi une DBS sous-thalamique dans un hôpital universitaire là-bas entre février 2000 et juin 2021.

Parmi eux, 74 patients avaient une maladie de Parkinson idiopathique et 23 avaient une maladie familiale, avec 15 patients porteurs de mutations dans le LRRK2 gène et les huit autres dans le PRKN gène.

Au moment de la chirurgie, l’âge moyen des patients était de 59,5 ans et ils vivaient avec la maladie depuis près de 13 ans en moyenne. Tous ont répondu à la lévodopa, le traitement de base de la maladie de Parkinson, mais ils ont présenté des fluctuations motrices ou une dyskinésie comme effet secondaire.

Les chercheurs ont recherché des différences dans la dose équivalente de lévodopa (le total combiné des médicaments contre la maladie de Parkinson), les symptômes moteurs, la capacité à effectuer des activités quotidiennes et la gravité de la maladie entre les patients idiopathiques et ceux présentant des mutations pathogènes jusqu’à un an après la DBS.

Moins de symptômes moteurs, doses équivalentes de lévodopa plus faibles un an après la chirurgie

Dans les deux groupes, la DBS était associée à des réductions significatives de la dose équivalente de lévodopa et des symptômes moteurs, comme l’a montré la partie 3 de l’échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS). Notamment, les effets de la chirurgie ne différaient pas significativement entre les patients avec et sans mutations associées à la maladie.

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La capacité des patients à effectuer les activités de la vie quotidienne – mesurée à l’aide de la partie 2 de l’UPDRS et de l’échelle de Schwab et d’Angleterre – a montré des tendances similaires, s’améliorant de manière significative et dans la même mesure dans les deux groupes jusqu’à un an après la DBS.

La seule différence significative entre ces groupes a été observée dans les scores sur l’échelle de Hoehn et Yahr, une mesure de la gravité de la maladie. Les personnes atteintes de mutations pathogènes avaient des scores significativement inférieurs, reflétant une maladie moins grave, que celles atteintes d’une maladie idiopathique six mois après la chirurgie. Cependant, cette différence perd de sa signification à un an.

“Malgré cette découverte statistiquement significative six mois après l’évaluation DBS, il convient de noter que d’un point de vue clinique, cette signification est minime”, ont ajouté les chercheurs.

Les patients avec LRRK2 ou PRKN les mutations génétiques ont eu « une bonne réponse clinique, motrice et pharmacologique » à la DBS, a conclu l’équipe, ajoutant que la réponse était similaire à celle des personnes atteintes de la maladie de Parkinson idiopathique.

Des études plus importantes qui suivent les patients sur de plus longues périodes sont nécessaires pour confirmer ces résultats et pour mieux comprendre le rôle des facteurs génétiques en réponse à la SCP sous-thalamique, ont ajouté les scientifiques.

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