Tout le monde a des moments d’oubli de temps à autre, surtout en vieillissant. Mais les personnes âgées n’ont pas seulement du mal à se souvenir de nouvelles informations. Elles ont également plus de mal à modifier ces souvenirs lorsque de nouveaux détails apparaissent. Pourtant, on sait peu de choses sur les mécanismes qui sous-tendent la mise à jour de la mémoire et sur la façon dont ces mécanismes se dérèglent avec l’âge.
Il est important de comprendre ce qui se passe au niveau moléculaire lors d’une mise à jour de la mémoire, car, en tant qu’êtres humains, la plupart de nos souvenirs sont des mises à jour. Nous construisons constamment sur des choses que nous connaissons déjà et modifions les souvenirs existants. Mais personne n’a vraiment cherché à savoir si les mécanismes derrière la formation de la mémoire et la mise à jour de la mémoire sont identiques ou s’ils sont spécifiques à la mise à jour de la mémoire. C’est un pas en avant pour comprendre cela. “
Janine Kwapis, professeure adjointe de biologie et auteure principale de l’article
Lorsqu’un souvenir se forme, le cerveau se reconfigure pour le maintenir en place grâce à un processus appelé consolidation. Les cellules expriment des protéines au niveau de la synapse, l’espace entre les neurones qui permet la communication entre les cellules nerveuses, reliant ainsi entre elles les cellules activées lors de la formation du souvenir. Lorsque le souvenir est rappelé, ces cellules s’activent alors ensemble en même temps.
« Lorsque vous recevez une nouvelle information, vous devez extraire la mémoire existante du stockage et l’affaiblir afin qu’elle soit prête à recevoir de nouvelles informations. Une fois que la nouvelle information est apprise et que ces nouveaux neurones sont intégrés, la mémoire mise à jour est solidifiée et stockée à nouveau », a déclaré Kwapis. Kwapis a noté que ce processus, appelé reconsolidation, devient moins efficace avec l’âge.
Dans cette étude, l’équipe de recherche a voulu comprendre pourquoi il est plus difficile de mettre à jour les souvenirs avec le vieillissement normal. S’ils pouvaient améliorer l’expression des gènes pendant la reconsolidation, pourraient-ils également améliorer la mise à jour de la mémoire ?
« HDAC3 resserre généralement la chromatine, un complexe d’ADN et de protéines, et rend difficile la transcription », a déclaré Chad Smies, doctorant en biologie et premier auteur de l’étude. « Si nous bloquons cette activité enzymatique, cela pourrait aider à maintenir un état de chromatine plus ouvert et à améliorer l’expression des gènes. »
L’équipe a utilisé une méthodologie appelée paradigme des objets dans des emplacements mis à jour, que Kwapis a développé spécifiquement pour tester la mise à jour de la mémoire. Elle comprend trois phases : une session d’entraînement où les souris apprennent deux emplacements d’objets identiques ; une session de mise à jour où l’un des objets est déplacé vers un nouvel emplacement ; et une session de test où les objets sont placés dans quatre emplacements distincts : les deux emplacements d’entraînement initiaux, l’emplacement mis à jour et un emplacement complètement nouveau.
En identifiant des mécanismes moléculaires comme HDAC3, l’équipe de recherche espère fournir des cibles thérapeutiques potentielles pour améliorer la flexibilité cognitive chez les personnes âgées.
« Si ces mécanismes améliorent la mémoire dans le vieillissement normal, ils pourraient potentiellement aider à lutter contre des maladies comme la maladie d’Alzheimer et la démence », a déclaré Kwapis.
Le financement du National Institute on Aging, d’Hevolution/American Federation for Aging Research et du Penn State Paul Berg Early Career Professorship a financé cette recherche.
Source:
Référence de la revue :
Smies, CW, et autres. (2024). L’inhibition pharmacologique de HDAC3 altère la mise à jour de la mémoire chez les souris mâles jeunes et âgées. Frontières en neurosciences moléculaires. est ce que je.org/10.3389/fnmol.2024.1429880.
2024-08-10 04:49:00
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