L’arrêt du méthotrexate pendant 2 semaines après la vaccination contre le COVID-19 stimule la réponse immunitaire

Arrêt du méthotrexate pendant deux semaines après un COVID-19[feminine] la vaccination a augmenté le niveau d’anticorps générés par rapport à la consommation continue de drogues

L’arrêt du méthotrexate (MTX) pendant deux semaines après une troisième vaccination contre le COVID-19 a considérablement amélioré le niveau d’anticorps produits par rapport à la poursuite du traitement, selon les résultats d’un essai randomisé mené par une équipe de chercheurs britanniques.

L’utilisation du méthotrexate, un médicament immunomodulateur, est connue pour affecter négativement la réponse immunitaire humorale et cellulaire aux vaccins à ARNm COVID-19. En réalité, des études ont montré que les taux de séroconversion après la vaccination contre le COVID-19 sont significativement plus faibles chez les patients immunodéprimés, en particulier les receveurs de greffe d’organe. Par conséquent, il est important de mettre en œuvre des stratégies permettant aux personnes immunodéprimées de développer une réponse immunitaire satisfaisante. Il a été montré que l’arrêt des médicaments immunosuppresseurs tels que le méthotrexate chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, pendant 4 semaines avant, 2 semaines avant et pendant 2 semaines après la vaccination, améliore l’immunogénicité de la vaccination contre la grippe saisonnière. En fait, la réponse immunitaire la plus élevée s’est produite lorsque le MTX a été interrompu deux semaines après la vaccination et cet effet a été confirmé dans une autre étude portant spécifiquement sur l’arrêt du médicament deux semaines après la vaccination contre la grippe saisonnière.

Étant donné que l’efficacité de cette approche n’a pas été formellement évaluée pour le vaccin COVID-19, pour la présente étude, le Royaume-Uni a entrepris un essai randomisé auprès de patients immunodéprimés auxquels du méthotrexate a été prescrit. L’essai Vaccine Response On/Off Methotrexate (VROOM), les participants randomisés 1:1 soit pour suspendre le MTX (suspendre le méthotrexate) pendant deux semaines immédiatement après leur dose de rappel COVID-19, soit pour continuer avec le médicament comme d’habitude (poursuivre le méthotrexate). Des personnes ont été recrutées dans des cliniques de rhumatologie et de dermatologie et qui prenaient du MTX à faible dose (< 25 mg/semaine) depuis au moins 3 mois. De plus, les chercheurs n'ont recruté que des participants qui avaient déjà reçu deux doses de vaccin COVID-19. Le principal résultat de l'étude était la réponse des anticorps contre le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe COVID-19 (S1-RBD) 4 semaines après réception de la troisième dose de vaccin COVID-19. Les critères de jugement secondaires comprenaient les titres d'anticorps S1-RBD 12 semaines après la vaccination et les niveaux d'activité de la maladie autodéclarés.

Suspension de méthotrexate et réponse des anticorps S1-RBD

Au total, 254 personnes d’un âge moyen de 59,1 ans (61 % de femmes) ont été incluses dans l’essai et randomisées de manière égale dans l’une ou l’autre des stratégies. Dans l’ensemble, 51 % des participants souffraient de polyarthrite rhumatoïde, 34 % de psoriasis et 20 % d’une affection cutanée uniquement. La dose médiane de méthotrexate prise était de 20 mg/semaine.

Après 4 semaines, la moyenne géométrique du titre d’anticorps SI-RBD était de 22 750 U/ml dans le groupe méthotrexate en suspension et de 10 798 U/ml dans le groupe méthotrexate en continu (p < 0,0001). Cette augmentation était indépendante de la dose et de la voie d'administration du méthotrexate, ainsi que du type de maladie inflammatoire à médiation immunitaire et de l'âge. De plus, cette différence de réponse restait significative à la semaine 12 (16 520 vs 8 094).

L’un des inconvénients de l’étude était qu’un nombre significativement plus élevé de patients du groupe de suspension du méthotrexate ont signalé eux-mêmes au moins une poussée de la maladie au cours de la période de 12 semaines par rapport à ceux qui ont poursuivi le traitement (71 % contre 45 %, rapport de cotes, OR = 2,83, IC à 95 % 1,64 – 4,88). Cependant, ces poussées étaient généralement autogérées et sans impact majeur sur la qualité de vie.

Les auteurs ont conclu que leur stratégie d’arrêt du MTX était à la fois sûre et augmentait le niveau d’anticorps COVID-19 et ont appelé à d’autres études pour examiner l’effet de l’arrêt d’autres médicaments immunosuppresseurs sur le niveau de réponse des anticorps.

Citation
Abhishek A et al. Effet d’une interruption de 2 semaines du traitement au méthotrexate par rapport à la poursuite du traitement sur l’immunité du vaccin de rappel COVID-19 chez les adultes atteints de maladies inflammatoires (étude VROOM) : un essai randomisé, ouvert, de supériorité. Lancet Resp Med 2022