La thérapie par microbiote vivant prévient les ICD récurrentes chez les personnes âgées présentant une comorbidité

Le traitement par microbiote fécal, live-jslm (REBYOTA) est associé à un maintien de l’efficacité chez les patients âgés atteints de maladies multi-récidivantes. Infection à Cloistridiodes difficile (ICDIr)selon les nouveaux résultats de la phase 3.¹

Dans les données post-commercialisation présentées lors de la réunion scientifique annuelle 2023 de l’American College of Gastroenterology (ACG) à Vancouver, en Colombie-Britannique, ce week-end, une équipe de chercheurs basés aux États-Unis a rapporté que la thérapie par le microbiote fécal vivant de Ferring était associée au succès du traitement dans environ les deux tiers des cas. des adultes atteints d’ICDr et d’une comorbidité, notamment une maladie cardiaque ou gastrique, ou une maladie rénale chronique (IRC).

Les résultats de l’étude ouverte et en cours PUNCH CD3-OLS contribuent à un autre niveau de confiance des prescripteurs avec le premier agent de son genre pour C difficile. Anciennement connu sous le nom de RBX2660, REBYOTA a été le premier traitement du microbiote vivant approuvé pour le traitement des patients adultes atteints d’ICDr, qui avaient préalablement reçu une antibiothérapie, en novembre 2022.²

Agent instillé par voie rectale administré 1 à 3 jours après la fin du traitement antibiotique, la demande de la FDA pour la thérapie par microbiote vivant a été étayée par les résultats de l’essai de phase 3 PUNCH CD3, dans lequel 70,6 % des patients ayant reçu l’agent ont obtenu un succès thérapeutique grâce à la prévention des IDCr. 8 semaines, contre seulement 57,5 ​​% des patients recevant un placebo. Dans la foulée de l’approbation de la FDA, des experts, dont Andrew Skinner, MD, professeur adjoint de maladies infectieuses et de médecine interne à l’Université de Loyola, ont déclaré HCPLive l’ajout d’un autre traitement d’appoint pour l’ICDr allait avoir des « implications majeures » pour les patients.³

Cependant, lui et ses collègues réfléchissaient encore à la place de l’agent dans leur arsenal. Skinner a souligné les problèmes logistiques entourant des discussions similaires sur le bezlotoxumab (Zinplava) précédemment approuvé.

“Comme il semble difficile de s’organiser pour que les patients viennent recevoir une perfusion, le coût peut devenir un problème, etc”, a déclaré Skinner. “Et nous pourrions finir par rencontrer quelque chose d’assez similaire en ce qui concerne Rebyota à ce stade également, dans le sens où peut-être pas, alors que nous en avions discuté plus tôt, c’est qu’il peut avoir certains rôles au cas par cas pour le premier”. épisode ou deuxième épisode, je le vois probablement se situer quelque part entre le deuxième et le troisième épisode, semblable à l’endroit où se trouve actuellement le bezlotoxumab.

Dans les données PUNCH CD3-OLS présentées à l’ACG 2023, les chercheurs dirigés par Cirle A. Warren, MD, spécialiste des maladies infectieuses à l’Université de Virginie, ont rapporté des analyses de sous-groupes ad hoc comprenant des participants plus âgés atteints d’ICDr et de comorbidités courantes de la maladie. « L’âge avancé et certaines comorbidités sous-jacentes font partie des facteurs de risque d’ICDr », ont-ils noté.¹

L’analyse du sous-groupe comprenait des participants âgés de ≥ 65 ans présentant ≥ 1 comorbidité, notamment des troubles cardiaques, une maladie rénale chronique et des troubles gastriques. Warren et ses collègues ont recherché le résultat principal du succès du traitement par l’absence de récidive de l’ICDr pendant 8 semaines après le traitement, celui qui a suivi une cure d’antibiotiques. Ils ont également surveillé les patients pour détecter les récidives d’ICDr, ainsi que les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) pendant ≤ 6 mois après le traitement.

La population en intention de traiter modifiée comprenait 172 (43 %) participants âgés de ≥ 65 ans avec des résultats jugés. Parmi eux, la moitié (50 %) avaient diagnostiqué des troubles cardiaques, notamment une fibrillation auriculaire et une maladie coronarienne ; 53 % souffraient de troubles gastriques, notamment de reflux gastro-œsophagien (RGO), du syndrome du côlon irritable (SCI) et de colite ulcéreuse (CU) ; 16 % souffraient d’une maladie rénale chronique. Plus d’un quart (27 %) des patients appartenaient à ≥2 sous-groupes de comorbidité ; 8 % l’étaient dans les 3. La moyenne des épisodes d’ICD antérieurs était ≥ 3 par patient dans tous les sous-groupes au départ.

Warren et ses collègues ont observé un taux de réussite du traitement ≥63 % dans les 3 sous-groupes de comorbidités : 63 % pour chacun des patients souffrant de troubles cardiaques ou d’IRC et 70 % pour les patients souffrant de troubles gastriques.

Parmi les 483 patients disposant de données de sécurité éligibles, des TEAE sont survenus chez 73 % des patients atteints de troubles cardiaques, 70 % des patients atteints d’IRC et 65 % des patients atteints d’EIT. La majorité des EIIT signalés étaient jugés de gravité légère à modérée.

« Le traitement (thérapie par microbiote vivant) reste efficace dans une cohorte de participants plus âgés présentant des ICD récurrentes et des comorbidités courantes », ont conclu les enquêteurs. “Le profil de sécurité était conforme à celui observé lors des essais cliniques précédents.”

Les références

1. ^{Warren CA, Tillotson G, Guthmueller B, Thul J et al. P0181 – Efficacité et sécurité du microbiote fécal, Live-jslm chez les participants plus âgés atteints d’une infection récurrente à Clostridioides difficile et de comorbidités sous-jacentes : une analyse ad hoc d’une étude ouverte de phase 3. Article présenté lors de la réunion scientifique annuelle de l’ACG 2023. Vancouver, Colombie-Britannique, Canada. 20 – 25 octobre 2023.}
2. ^{Walter K. La FDA approuve le RBX2660, premier traitement du microbiote vivant pour les ICD récurrentes. HCPLive. Publié en ligne le 30 novembre 2022. https://www.hcplive.com/view/fda-rbx-2660-live-microbiota-treatment-recurrent-cdi}
3. ^{Johnson S, Reilly J, Cotto C, Skinner A. Progrès des thérapies basées sur le microbiome pour l’infection récurrente à C difficile : rôle de Live-JSLM dans le traitement des ICD récurrentes. HCPLive. Publié en ligne le 19 mai 2023.}