La structure cristalline d’une transcriptase inverse endogène humaine présente des similitudes avec la transcriptase inverse du VIH, une cible médicamenteuse traitable bien connue, qui aidera à concevoir des médicaments pour traiter le cancer et d’autres maladies, selon une étude co-écrite par un chercheur de Rutgers.
L’étude, publiée dans Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS), décrit la toute première structure tridimensionnelle à haute résolution d’une transcriptase inverse endogène – en particulier la transcriptase inverse (RT) du rétrovirus-K endogène humain (HERV-K). Des recherches antérieures ont montré qu’une partie importante du génome humain est composée d’éléments répétitifs qui sont des reliques d’infections virales passées, qui sont associées à une gamme de maladies graves, dont le cancer.
Selon l’étude, la structure offre des opportunités thérapeutiques pour les inhibiteurs de la RT – des médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter l’infection par le VIH ou le SIDA, ainsi que l’hépatite B – dans le cancer, les maladies auto-immunes et neurodégénératives.
“Cette étude marque une avancée significative dans notre compréhension des rétrovirus endogènes et de la manière dont ils pourraient être ciblés pour traiter la maladie”, a déclaré Eddy Arnold, membre résident du corps professoral du Rutgers Center for Advanced Biotechnology and Medicine (CABM) et membre du conseil consultatif scientifique de société de biotechnologie ROME Therapeutics.
“La caractérisation de la structure de la RT du VIH a été un tournant décisif dans la conception de nouveaux médicaments pour combattre ce virus mortel”, a déclaré Arnold, professeur émérite et professeur de chimie et de biologie chimique à Rutgers. “De même, des connaissances plus approfondies sur la RT endogène humaine pourraient ouvrir la voie à une nouvelle classe de thérapies pour le cancer et d’autres maladies graves.”
Selon des recherches antérieures, des éléments répétitifs du génome tels que HERV-K sont fréquemment surexprimés dans le cancer et provoquent des réponses de mimétisme viral biologique qui peuvent altérer le microenvironnement tumoral.
L’étude a été co-écrite par des chercheurs de ROME Therapeutics, une société de biotechnologie qui vise à développer de nouvelles thérapies contre le cancer et les maladies auto-immunes en recherchant le génome noir – de vastes étendues de matériel génétique inexploré qui représentent plus de 60% du génome humain – pour développement de médicaments.
Dans cette publication, nous décrivons pour la première fois la structure cristalline d’une transcriptase inverse endogène, connue sous le nom de HERV-K RT, et montrons qu’elle présente des similitudes remarquables avec la transcriptase inverse du VIH, une cible thérapeutique bien connue. Cette réalisation est une étape importante dans le domaine du génome noir et met en lumière les opportunités de conception de médicaments basés sur la structure en fonction de cibles antivirales établies présentes dans notre génome humain. Ce travail est le résultat d’une grande collaboration entre l’équipe exceptionnelle de biologie structurale de ROME et des cristallographes de renommée mondiale.”
Dennis Zaller, directeur scientifique de ROME
La source:
Référence de la revue :
Baudouin, ET, et coll. (2022) La structure et la biochimie de la transcriptase inverse (RT) du rétrovirus-K endogène humain (HERV-K) révèlent des similitudes remarquables avec la RT du VIH-1 et des possibilités d’inhibition spécifique à HERV-K. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2200260119.
